MK-801建立精神分裂症的感觉运动门控障碍的小鼠模型研究

作者：苏允爱; 司天梅; 郭春梅; 杨阳; 舒良

来源：中国神经精神疾病杂志, 2008, 34(05): 283-286.

DOI：10.3969/j.issn.1002-0152.2008.05.008

• 精神分裂症
• 地西平马来酸盐(MK-801)
• N-甲基-D-天冬氨酸
• 感觉运动门控

目的观察N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂地西平马来酸盐(MK-801)对小鼠感觉运动门控功能的影响,确定建立精神分裂症的感觉运动门控障碍小鼠模型的适宜剂量。方法采用不同剂量(0·125mg/kg、0·25mg/kg、0·50mg/kg)的MK-801建立感觉运动门控障碍的小鼠模型,用SR-LAB惊反射测试系统测定小鼠前脉冲抑制(PPI)、惊反射幅度和习惯化等行为学指标以比较不同剂量的药理作用。结果①前脉冲刺激的强度高于背景12dB时,MK-8010·125mg/kg、0·25mg/kg、0·50mg/kg各剂量组PPI的数值分别为(28·7%±4·8%)、(27·6%±5·6%)、(9·2%±4·0%),与对照组(53·6%±4·5%)的差异均有统计学意义(P<0·01),呈剂量依赖性破坏了小鼠的PPI。②MK-801剂量为0·5mg/kg时,惊反射的幅度明显大于对照组(P<0·001),增加的幅度为53%。③MK-8010·5mg/kg剂量组的习惯化为(-2·6%±10%),与正常对照组(43·7%±7·6%)相比,引起了习惯化明显损害(P<0·001)。结论MK-801能够引起小鼠PPI的缺失,且能增加小鼠对惊反射刺激的反应性。0·50mg/kg的MK-801可作为建立精神分裂症的感觉运动门控障碍的小鼠模型的适宜剂量。

• 单位
  北京大学; 卫生部精神卫生学重点实验室