摘要
目的 脂质代谢的改变和脂质在细胞中的异常储存已知与多种疾病相关,这些疾病涉及肥胖、高脂血症、炎症、动脉粥样硬化甚至肝细胞癌等癌症。为了研究与脂质代谢异常有关的病理过程,特异性的荧光探针对脂质的累积形成过程研究引起了人们极大的兴趣。目前为止,很少有人报道应用于脂滴成像的希夫碱类染料,探讨该希夫碱衍生物的相关物理、化学和生物学特征。方法 探针分子首先以4-溴-1,8-二萘酸酐和丙胺为原料在无水乙醇溶剂中合成S1,然后将S1与过量的80%水合肼反应得S2,之后进一步与1-比甲醛反应得到脂滴探针分子芘希夫碱类的衍生物BPD。测量BPD核磁共振氢谱(1H-NMR)、光物理特性和pH依赖性。将探针BPD制成纳米颗粒,与Hela细胞共培养,进行细胞毒性实验。结果 探针的光物理特征表明在疏水性溶剂中有很强的溶剂致变色行为,较大的斯托克斯位移(约70 nm)和较高的荧光量子产率(0.34)。探针BPD在从520 nm(非极性溶剂正己烷)到590 nm(极性溶剂水)上表现出较大的荧光发射红移(约70 nm)并且伴随着明显的颜色变化(绿色到橙色)。探针于1,4-二氧六环中在宽的pH 5.0~9.0内都是稳定的。另外,该荧光团在细胞中表现出无毒的特征和高的信噪比。结论 该衍生物成为研究脂质生物学和病理学的极佳候选者。
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单位西安交通大学第一附属医院; 西北妇女儿童医院