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摘要
目的基于网络药理学探讨柴胡白芍药对抗抑郁的可能作用机制。方法通过检索TCMSP和TCMID数据库筛选出柴胡白芍药对的潜在活性成分及靶点,采用GeneCard与OMIM数据库获得抑郁症的作用靶点,得到药物与疾病的交集靶点,并运用Cytoscape 3.7.1软件绘制活性成分靶点疾病交互网络图。采用String数据库构建靶点相互作用PPI网络,通过Cytoscape 3.7.1的Network Analyzer工具进行交集靶点的拓扑属性分析,运用其插件Cluster Maker进行模块化分析,并对交集靶点进行基因GO功能分析和KEGG通路富集分析。结果共筛选出柴胡白芍的潜在活性成分14个及相应靶点47个,抑郁症相关靶点7678个,交集靶点45个。PPI网络模块化分析结果显示,45个靶点主要分为3个模块,模块一靶点主要参与对雌二醇的反应、对钴离子的反应、神经元凋亡过程的正调控、无配体的外源性凋亡信号通路及RNA聚合酶Ⅱ启动子的转录起始等生物学过程。模块二靶点主要参与腺苷酸环化酶抑制G蛋白偶联乙酰胆碱受体信号、磷脂酶C激活G蛋白偶联乙酰胆碱受体信号蛋白、胆碱能突触传递和G蛋白偶联乙酰胆碱受体信号通路等生物过程发挥抗抑郁作用。KEGG通路分析主要参与了多种疾病通路、突触通路及代谢通路等。结论柴胡白芍药对抗抑郁作用具有多成分、多靶点、多通路的作用机制特点,其中ACHE、MAOA、SLC6A4、MAOB重要靶点已被证明与抑郁症的治疗密切相关。
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单位北京中医药大学; 北京中医药大学东方医院
