丁苯酞对慢性低O_2高CO_2大鼠脑内线粒体凋亡和自噬的影响

作者：闵晶晶; 陈琪; 顾群; 王小同^*

来源：重庆医学, 2022, 51(11): 1824-1829.

• 丁苯酞
• 低氧高二氧化碳氧
• 凋亡
• 线粒体自噬
• 大鼠

目的 观察丁苯酞胶囊对慢性低氧高二氧化碳(低O_2高CO_2)学习记忆障碍大鼠的影响和潜在机制。方法 将64只无特定病原体(SFP)级SD大鼠分为对照组、模型组、植物油组和丁苯酞组，每组16只。除对照组外，模型组、植物油组、丁苯酞组均置于低O_2高CO_2密闭舱中暴露2周，每天8 h, 2周后采用Morris水迷宫、透射电镜、原位末端转移酶标记技术(TUNEL)试剂盒、Western blot检测相关指标。结果 在Morris水迷宫实验中，模型组、植物油组大鼠潜伏期都较对照组延长(P<0.05),丁苯酞组与模型组相比潜伏期缩短(P<0.05);各组大鼠穿越平台次数比较差异无统计学意义(P>0.05)。电镜下，低O_2高CO_2暴露导致线粒体结构破坏，线粒体空泡化，嵴断裂或溶解，细胞内自噬体增加。给予丁苯酞干预后上述情况改善，但细胞内自噬体进一步增加。TUNEL检测法检测显示模型组、植物油组凋亡细胞较对照组增加(P<0.05),丁苯酞组较模型组减少(P<0.05)。Western blot显示，低氧可以诱导自噬相关蛋白及凋亡相关蛋白的表达，给予丁苯酞干预后自噬相关蛋白低氧诱导因子-1α亚基(HIF-1α)、腺病毒E1B 19-kD相互作用蛋白3(BNIP3)、自噬相关蛋白酵母ATG6同源物(Beclin-1)、自噬标记蛋白-微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)及抗凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)表达进一步增加(P<0.05),促凋亡的Bcl2关联X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)表达减少(P<0.05)。结论 丁苯酞可以改善慢性低O_2高CO_2导致的大鼠空间学习记忆障碍，这可能与其提高线粒体自噬同时降低凋亡有关。

• 单位
  温州医科大学附属第二医院; 神经内科; 湖州市第一人民医院