摘要

目的观察右美托咪定对体外循环(CPB)风湿性心脏病瓣膜置换术患者围术期肾保护作用,并探讨其机制。方法风湿性心脏病患者86例,均接受CPB风湿性心脏病瓣膜置换术治疗,采用随机数字表法随机分为右美托咪定组(D组)和对照组(C组),各43例。常规麻醉诱导前,D组给予静脉泵注右美托咪定负荷剂量1μg/kg,15 min后以0.5μg/(kg·h)速度持续泵入,直至术后24 h; C组给予静脉泵入等量生理盐水。观察并比较两组患者全麻诱导前(T0)、术毕(T1)、术后24 h(T2)、术后48 h(T3)及术后72 h(T4)时的围术期血流动力学指标心率(HR)、平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)。在T0-T4时间点采集颈静脉血,离心后收集上层血清,使用流式细胞仪检测患者围术期外周静脉血单个核细胞(PBMC)中Toll样受体(TLR) 3+细胞百分比,使用自动生化仪检测患者围术期肾功能损伤指标肌酐(SCr)、尿素氮(BUN),采用Western blotting法检测外周静脉血PBMC中TLR3/NF-κB信号通路相关蛋白NF-κB、caspase-3蛋白,采用ELISA法检测TLR3/NF-κB信号通路下游炎症因子IL-1β、TNF-α。收集患者术前和术后48 h时Scr值,计算两组患者术后48 h时急性肾损伤(AKI)发生率。结果 D组患者围术期T1、T2、T3时HR、MAP均低于C组(P均<0.05),D组患者围手术期T1、T2时HR、MAP均低于T0时(P均<0.05)。T2、T3、T4时D组外周静脉血PBMC中TLR3+细胞百分比均低于C组(P均<0.05)。T3、T4时D组SCr、BUN均低于C组(P均<0.05)。T2、T3、T4时,D组外周静脉血PBMC中NF-κB相对表达量显著低于C组(P均<0.05),T3、T4时,D组外周静脉血PBMC中IL-1β、TNF-α表达水平显著低于C组(P均<0.05)。D组患者术后48 h时AKI发生率低于C组(P <0.05)。结论右美托咪定对CPB风湿性心脏病瓣膜置换术患者围术期有肾保护作用,可降低术后AKI发生风险,其机制可能与抑制TLR3/NF-κB信号通路及其下游炎症因子IL-1β、TNF-α的表达有关。