甘草酸苷调节内质网应激PERK-elF2α-NF-κB信号通路治疗溃疡性结肠炎的机制研究

作者：莫达瑜; 刘英超; 江向红; 沈雁^*

来源：时珍国医国药, 2022, 33(08): 1860-1864.

• 甘草酸苷
• 溃疡性结肠炎
• 内质网应激
• 蛋白激酶R样内质网激酶
• 真核细胞起始因子2α
• 核因子-κB

目的 从PERK-elF2α-NF-κB信号通路角度研究甘草酸苷(GL)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠炎症的治疗作用和可能机制。方法 BALB/c小鼠90只，随机分为6组：正常对照组、模型对照组、阳性对照组和GL低、中、高剂量组。通过右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)法制备UC模型，GL低、中、高剂量组造模同时予GL灌胃10d。观察小鼠的一般状态、结肠大体形态和组织病理特点；运用ELISA酶联法检测结肠中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17和IL-10的水平；分别运用免疫组织化学SP法和荧光定量PCR法检测结肠中GRP78、PERK、elF2α和NF-κB蛋白和mRNA的表达水平。结果 与模型小鼠相比，GL各剂量组小鼠的临床症状、结肠大体损伤和组织病理损伤均减轻，GL高剂量组的DAI、CMDI和TDI均显著降低(P<0.01),GL中、高剂量组的TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17水平均明显降低(P<0.01),IL-10的含量明显升高(P<0.01),上述通路蛋白的表达及其mRNA水平均降低(P<0.05)。结论 GL能有效治疗UC小鼠的结肠炎症，其作用机制可能与抑制PERK-eIF2α-NF-κB信号通路活化、减轻IECs炎症损伤有关。

• 单位
  浙江中医药大学