摘要
目的:探究DNASE1L3在肝细胞癌中的表达情况以及对患者预后的影响,并通过生物信息学方法探索其潜在的影响途径。方法:基于TCGA、GSE14520和HPA数据库肝细胞癌数据分析DNASE1L3在正常和肿瘤组织中的表达差异。通过单因素及多因素COX回归分析及Kaplan-Meier生存分析探究DNASE1L3对肝细胞癌预后影响。基于GSE6764数据分析DNASE1L3在肿瘤不同进展时期的表达变化。使用ESTIMATE算法分析DNASE1L3与免疫和基质细胞浸润及肿瘤纯度的关系。使用Limma包对GSVA富集结果进行差异分析,并通过GeneMINIA在线工具挖掘DNASE1L3共表达基因。结果:DNASE1L3在肿瘤组织中表达减低,并且与患者预后不良相关。DNASE1L3在较大的肿瘤、较高的甲胎蛋白(AFP)水平和较晚期的肿瘤组织中的表达水平减低,并且随着肿瘤进展逐步减低。DNASE1L3低表达肿瘤组织中的免疫基质细胞丰度较低,而肿瘤纯度较高,数种免疫检查点基因表达也会增高。富集差异分析及共表达基因富集发现DNASE1L3主要涉及肝细胞癌的DNA损伤修复、细胞周期、脂肪酸代谢、糖酵解等过程,并涉及了免疫细胞浸润的调节过程。结论:DNASE1L3在肝细胞癌组织中低表达,影响肿瘤进展和肿瘤免疫过程,是一种有前途的预后分子标志物及治疗靶点,需要进一步的探索和研究。
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单位武汉大学中南医院