淫羊藿苷调节海马BDNF通路减轻血管性痴呆大鼠的学习记忆障碍

作者：李菲; 蔡锐; 刘波; 石京山; 龚其海^*

来源：中国新药与临床杂志, 2020, 39(08): 489-493.

DOI：10.14109/j.cnki.xyylc.2020.08.09

• 淫羊藿苷
• 记忆障碍
• 脑源性神经营养因子
• 痴呆,血管性

目的观察淫羊藿苷(Ica)对血管性痴呆(VD)大鼠海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路的影响。方法将大鼠随机分为假手术组,Ica正常对照(60 mg·kg-1)组,模型组,Ica低、中、高剂量(15、30、60 mg·kg-1)组(均n=8)。采用双侧颈总动脉结扎制备慢性脑低灌注诱导VD模型,仅分离颈总动脉而不结扎为假手术组,术后第9日每日灌胃给予相应剂量的Ica,连续28 d,假手术组和模型组大鼠灌胃等体积蒸馏水。Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆功能;Nissl染色观察海马神经元形态和数量;Western blot法检测BDNF信号通路关键蛋白的表达及激活。结果与假手术组大鼠相比,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长(P <0.01),目标象限的停留时间显著减少(P <0.01),Ica中、高剂量组大鼠停留时间较模型组显著延长(P <0.05)。模型组大鼠海马CA1区神经元排列紊乱、松散,正常细胞数量较假手术组显著减少(P <0.01),Ica各剂量组神经元形态改善,正常神经元数量显著多于模型组(P <0.05)。模型组海马组织BDNF和酪氨酸激酶B(TrkB)蛋白表达量及磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)水平均显著下降(P <0.01),细胞外调节蛋白激酶(ERK)和cAMP应答元件结合蛋白(CREB)磷酸化水平降低(P <0.05);与模型组比较,Ica中、高剂量组BDNF和TrkB蛋白表达水平、Akt磷酸化水平均显著增高(P <0.05),Ica高剂量组ERK和CREB磷酸化水平显著增高(P <0.05)。结论淫羊藿苷改善VD大鼠的学习记忆功能可能与调节海马BDNF信号通路相关。

• 单位
  遵义医科大学