非小细胞肺癌MET基因改变及治疗进展

作者：李俭; 陆舜^*

来源：陆军军医大学学报, 2022, 44(24): 2453-2464.

DOI：10.16016/j.2097-0927.202208115

• 非小细胞肺癌
• 分子靶向治疗
• 原癌基因蛋白质c-Met

MET基因在维持细胞稳态、运动和凋亡中起着至关重要的作用。在肿瘤中，MET基因改变促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中，MET基因改变包括MET 14号外显子跳跃突变(METex14)、MET扩增(METamp)、MET融合(MET fusion)、MET酪氨酸激酶区域的错义突变(MET-tyrosine kinase domain, MET-TKD)和MET蛋白过度表达。基于对MET基因及信号通路的认识，研究者们提出了三种靶向MET的方法：MET酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI),包括克唑替尼、卡马替尼、特泊替尼、赛沃替尼和卡博替尼；MET或其配体肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)单克隆抗体，包括依玛妥珠单抗(Emibetuzumab),AV-299(Ficlatuzumab);和MET或HGF抗体偶联药物和双特异性抗体，包括替利妥珠单抗(Telisotuzumab vedotin)和埃万妥单抗(Amivantamab)。本文对MET基因改变及其治疗进展进行述评，以期为MET基因改变的NSCLC患者的精准治疗推荐意见，为解决靶向治疗和免疫治疗的增效和耐药问题提供新思路。

• 单位
  上海交通大学