食蟹猴静脉注射重组人鼠嵌合抗EGFR单克隆抗体AV02重复给药毒性研究

作者：黄远铿; 杨威; 王笑非; 张红; 郭健敏; 陈志森

来源：中国新药杂志, 2017, (13): 1572-1578.

• 重组人鼠嵌合抗EGFR单克隆抗体
• 食蟹猴
• 重复给药毒性
• 免疫原性 engineered chimeric human-murine anti-EGFR monoclonal antibody
• cynomolgus monkey
• repeated dose toxicity
• immunogenicity

目的:评价食蟹猴静脉重复注射重组人鼠嵌合抗EGFR单克隆抗体AV02的安全性,为临床设计人用剂量及临床毒副反应的监测提供参考依据。方法:将食蟹猴随机分为4组,分别为溶媒对照组、AV02低、中和高(12/7.5,38/24,120/75 mg·kg~(-1))剂量组,每组8只,雌雄各半。静脉注射给药,每周1次,连续26周,恢复12周,进行各项毒理学指标检测。结果:AV02多次静脉给药,临床观察可见各剂量组动物皮肤均出现皮疹、干燥粗糙、红斑、脱屑、龟裂、脱毛等反应,病理组织学检查也出现相应的皮肤损伤。中、高剂量组在给药期13,26周可引起ALB,A/G降低,ALT,γ-GT,GLDH升高,恢复期可...

• 单位
  佛山安普泽生物医药有限公司; 广东莱恩医药研究院有限公司; 广东省生物资源应用研究所