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摘要
目的探索177Lu标记1, 4, 7-三氮杂环壬烷-1, 4, 7-三乙酸(NOTA)-D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸-8-奥曲肽(TATE)的最佳条件, 评价标记物的生物学性质并行小鼠显像。方法通过改变反应温度、pH值、反应时间等, 实现177Lu-NOTATATE的快速制备, 确定最佳标记条件, 测定其放化纯、体外稳定性、血浆蛋白结合率及脂水分配系数。取24只正常昆明小鼠, 用随机数字表法分为6组, 经尾静脉注射3.7 MBq177Lu-NOTATATE后, 分别于0.5、1、4、24 h及4、6 d处死, 检测体内生物分布[每克组织百分注射剂量率(%ID/g)]。取6只正常小鼠, 随机(方法同上)分为2组, 分别给予11.1 MBq177Lu-NOTATATE与177Lu-1, 4, 7, 10-四氮杂环十二烷-1, 4, 7, 10-四乙酸(DOTA)TATE注射, 于注射后1、2、3 h行SPECT平面显像。另取8只小鼠分4组(3.7、7.4、18.5 MBq177Lu-NOTATATE和生理盐水注射)进行毒性实验研究。结果反应温度95～100 ℃、反应时间15 min、pH值为5为最佳标记条件。在该条件下, 产物177Lu-NOTATATE的标记率>98%, 在人血清中放置24 h后放化纯仍>95%。血浆蛋白结合率为(58.6±1.9)%, 脂水分布系数为0.048±0.014。在正常小鼠体内, 放射性主要在肝、肾、脾浓聚, 尤以肾浓聚较多[注射后0.5 h即达(29.120±1.204) %ID/g], 在血液中分布少, 并且迅速排泄。显像结果示, 与177Lu-DOTATATE比较, 177Lu-NOTATATE经肾排泄更快。毒性实验中, 各组小鼠均未观察到明显损害, 器官组织切片也未见明显损伤或炎性改变。结论确定了177Lu-NOTATATE的最佳标记条件, 标记产物理化性质及生物学性能良好且安全, 经肾排泄快于177Lu-DOTATATE;该研究为进一步的临床转化研究打下了基础。
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