PD-1/PD-L1抑制剂相关肺损伤主动监测规则的建立与应用

作者：赵紫楠; 金鹏飞; 赵飞; 郑宇静; 胡欣; 张亚同^*

来源：药物不良反应杂志, 2022, 24(02).

• 药物监测
• 免疫检查点抑制剂
• 药物相关副作用和不良反应
• 肺损伤

目的建立程序性细胞死亡1受体(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂相关肺损伤的主动监测规则。方法检索美国FDA不良事件报告系统数据库, 收集2016至2020年收录的PD-1/PD-L1抑制剂相关肺损伤病例报道, 并收集相关指南/共识及北京医院现有5种PD-1/PD-L1抑制剂(信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、纳武利尤单抗、替雷利珠单抗和阿替利珠单抗)的药品说明书, 经全面分析后形成PD-1/PD-L1抑制剂相关肺损伤风险信号集。利用医院信息系统(HIS)药品不良反应智能监测系统的用户自定义功能, 采用触发器技术和文本信息提取技术, 将风险信号与智能监测系统中的4个数据模块(文本模块、医嘱模块、检验模块和检查模块)进行匹配, 形成初始监测规则。经1个月试运行对初始监测规则进行优化, 最终形成与HIS电子病案系统匹配且贴合我院医师电子病历书写习惯的监测规则。收集2020年10月1日至2021年8月6日在我院住院期间使用PD-1/PD-L1抑制剂全部患者的电子病历, 应用该监测规则进行肺损伤风险信号挖掘, 验证其可行性和准确性。结果初始监测规则涉及智能监测系统中除外检验模块的其他3个模块, 文本模块确定了6个触发关键词/短语和18个排除关键词/短语, 医嘱模块确定了触发药物(5种PD-1/PD-L1抑制剂和3种/类治疗或缓解肺损伤的药物), 检查模块确定了进行过胸部CT检查并在CT检查报告文本中出现6个触发关键词/短语中的任一关键词/短语。在3个模块中均探测出风险信号者为预警病例。经1个月试运行后形成的监测规则增加了5个排除关键词/短语, 删除了1类治疗或缓解肺损伤的药物, 并在文本表述方面进行了修改。应用该监测规则对设定时间内303例住院患者的电子病历进行了风险信号挖掘, 检出预警病例41例, 通过人工筛选及因果关系评价, 最终确定15例患者(5.0%)存在PD-1/PD-L1抑制剂相关肺损伤, 监测规则的识别准确率为36.6%(15/41)。结论成功建立了PD-1/PD-L1抑制剂相关肺损伤监测规则。初步应用结果表明该监测规则可行性和准确性良好。

• 单位
  中国医学科学院; 北京医院