丹酚酸B通过介导SIRT3/FOXO1信号通路减轻非酒精性脂肪肝的氧化应激反应（英文）

作者：陈小青; 彭波^*; 姜红梅; 张昌旭; 李海燕; 李子银

来源：Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2022, 31(09): 698-710.

• 油酸
• 氧化应激
• 非酒精性脂肪肝
• SIRT3
• 乙酰化
• 丹酚酸B

丹酚酸B (Salvianolic acid B, Sal B)是一种多酚类抗氧化剂,已被证明在多种疾病中具有抗脂质积累、抗炎和清除氧自由基的活性。我们旨在研究Sal B是否可以改善非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)的疾病进展并探索其可能的机制。通过油酸诱导Hep G2细胞建立NAFLD模型组细胞,SalB干预模型细胞建立治疗组细胞,进行生化分析及油红O染色检测各组细胞内脂质含量,通过免疫荧光及流式细胞仪检测细胞内活性氧(reactiveoxygen species, ROS)含量;试剂盒及酶标仪定量细胞内脂氧化物丙二醛(Malonydialdehyde, MDA)的含量;通过蛋白质印迹分析、RT-q PCR和免疫沉淀(Immunoprecipitation, IP)检测参与氧化应激的信号通路蛋白,包括SIRT3、SOD2和FOXO1通路蛋白。研究发现,油酸(Oleicacid,OA)可以诱导细胞内脂质、过氧化物及脂氧化物的积累,降低SIRT3的表达,并促进FOXO1乙酰化。然而Sal B治疗后显著扭转了这些趋势。进一步通过转染SIRT3质粒及SIRT3 si RNA发现, SIRT3质粒转染后降低了乙酰化FOXO1的表达,并显著增强了SalB诱导的SIRT3含量和对FOXO1去乙酰化的调节。SIRT3 si RNA转染后, SalB诱导的乙酰化FOXO1下调被阻断,表明SalB对细胞保护作用是通过SIRT3介导FOXO1去乙酰化所致。SIRT3/FOXO1通路是控制NAFLD氧化应激的关键治疗靶点,SalB通过SIRT3介导FOXO1去乙酰化能减轻OA诱导的肝脂肪变性和氧化应激反应,对NAFLD细胞有保护作用。

• 单位
  武汉市第三医院