miR-876-5p通过靶向FOXM1对儿童髓母细胞瘤细胞增殖的影响

作者：吴水华; 张津维; 陈朝晖; 伍添; 苏君; 王海阳^*

来源：中华小儿外科杂志, 2022, 43(05): 385-390.

DOI：10.3760/cma.j.cn421158-20210224-00090

• 髓母细胞瘤
• 叉头转录因子类
• 微小RNA
• 细胞增殖

目的探讨微小核糖核酸876-5p(micro ribonucleic acid-876-5p, miR-876-5p)通过靶向叉头盒蛋白M1(forkhead box M1, FOXM1)对儿童髓母细胞瘤(medulloblastoma , MB)细胞增殖的影响。方法收集2018年1月至2020年10月在湖南省儿童医院进行手术治疗的30例MB患儿临床资料, 其中男21例, 女9例, 年龄为(10.42±2.17)岁, 范围为5～14岁。通过qPCR检测肿瘤组织和癌旁组织标本中miR-876-5p和FOXM1、TAp73、Beclin1、Livin、Cyclin D1在mRNA水平的表达情况;通过CCK8和Transwell实验观察过表达miR-876-5p后对MB细胞的增殖和侵袭能力的影响;通过qPCR和WB实验检测过表达miR-876-5p前后, FOXM1、TAp73、Beclin1、Livin、Cyclin D1在蛋白或mRNA水平表达的变化。结果 miR-876-5p在MB中表达显著降低(P<0.001), 过表达miR-876-5p能够显著抑制MB细胞的增殖和侵袭能力(P<0.01)。FOXM1在MB中表达上调, 其表达与miR-876-5p呈负相关(r=-0.527, P=0.013 )。在MB细胞中过表达miR-876-5p能够抑制FOXM1的表达。此外, 在MB中, miR-876-5p的表达与TAp73和Beclin1呈正相关(r=0.506, P=0.008;r=0.535, P=0.003), 与Livin和Cyclin D1 mRNA呈负相关(r=-0.496, P= 0.011;r=-0.574 , P=0.005 )。与之相反, FOXM1的表达与TAp73和Beclin1呈负相关(r=-0.554 , P=0.007 ;r=-0.497, P=0.016 ), 与Livin和Cyclin D1呈正相关(r=0.502, P=0.009 ;r=0.476, P=0. =0.015 )。此外, miR-876-5p在MB细胞中可以下调Livin和Cyclin D1的表达, 上调TAp73在Beclin1的表达。结论 miR-876-5p具有抑制MB增殖和侵袭的作用, 而FOXM1可能促进MB增殖和侵袭。miR-876-5p可能通过靶向调控FOXM1促进机体内抑癌基因的表达并抑制致癌基因表达, 最终抑制MB细胞增殖和侵袭。

• 单位
  海南省妇女儿童医学中心; 湖南省儿童医院