脊髓性肌萎缩症自然病史的系统评价/Meta分析

作者：胡超平; 李文辉; 朱小妹; 李奕洁; 王慧珊; 周水珍; 王艺^*; 张崇凡^*

来源：中国循证儿科杂志, 2022, 17(06): 420-425.

DOI：10.3969/j.issn.1673?5501.2022.06.003

• 脊髓性肌萎缩症
• 自然病史
• 生存率
• 运动功能

背景脊髓性肌萎缩症（SMA）主要表现为进行性运动功能倒退，近年来随着基因修复、基因替代治疗药物的应用，设计为RCT的临床试验有悖伦理，因此SMA的自然病史作为治疗对照显得尤为重要。目的 系统评价SMA自然病史的生存率和运动功能变化，为SMA的干预作参考。设计系统评价/Meta分析。方法 以“脊髓性肌萎缩症”和“自然史”构建中文数据库检索式，以“Spinal Muscular Atrophies(SMA)”和“Natural History”构建英文数据库检索式，分别检索PubMed、Embase、Cochrane、中国知网、中国生物医学文献服务系统和万方数据库，检索时间从建库至2022年9月27日。纳入基因诊断明确为5q SMA，没有给予Nusinersen、Zolgensma和Risdiplam单药或联合治疗的病例，Nusinersen治疗SMA的RCT中的假鞘内给药的病例也被纳入。RCT采用Cochrane RoB 2.0行偏倚风险评价，病例系列报告不进行偏倚风险评价。主要结局指标SMA自然病史状态下总生存率、无事件生存率，基于量表评估的运动功能。结果 17篇（1 905例）病例系列报告和2篇（83例）Nusinersen治疗SMA的RCT中的假鞘内给药的病例进入本文分析。1型SMA自然病史病例系列报告Meta分析显示，≥6月龄（4篇）、≥12月龄（5篇）和≥18月龄（4篇）总生存率分别为86%(95%CI:74%～98%)、52%(95%CI:38%～66%)和32%(95%CI:22%～43%)。1型SMA自然病史病例系列报告Meta分析显示，≥6月龄（3篇）、≥12月龄（4篇）和≥18月龄（3篇）无事件生存率分别为78%(95%CI:58%～97%)、39%(95%CI:15%～64%)和21%(95%CI:0%～44%)。2篇1型SMA自然病史的病例系列报告数据，随访12月龄时美国费城儿童医院婴儿神经肌病测试（CHOP-INTEND）和Hammersmith婴儿神经病学检查第2部分（HINE-2）应答率均为0,1篇以Nusinersen治疗RCT假操作对照组随访12个月时CHOP-INTEND应答率为2.7%(1/37)。2篇1型SMA自然病史的病例系列报告，WHO运动里程碑12月龄（9例）、18月龄（5例）和24月龄（24例）独坐率均为0。1篇以Nusinersen治疗2和3型SMA的RCT，假操作组随访15个月时Hammersmith运动功能量表扩展版（HFMSE）平均分值变化为-1.0(95%CI:-2.5～0.5)，修订版SMA适用上肢模块（RULM）平均分数变化为0.5(95%CI:-0.6～1.6),HFMSE提高3分以上者比例为26%(11/42)，获得1项以上WHO运动里程碑的比例为2/42，获得独站的比例为1/42，获得扶走的比例为0/42。结论 各型SMA患儿自然病史区别较大，其中1型SMA患儿的生存率低，运动功能退步快，2和3型SMA患儿的运动功能退步稍慢。

• 单位
  复旦大学; 复旦大学附属儿科医院