纹状体NK1受体参与帕金森病异动症发生的实验研究

作者：杨新新; 胡方方; 江伟峰; 张尊胜; 项洁^*

来源：徐州医科大学学报, 2018, 38(05): 307-311.

• 帕金森病
• 异动症
• 神经激肽1受体
• NK1受体拮抗剂

目的 探讨神经激肽1(NK1)受体参与帕金森病(PD)运动并发症发生的具体分子机制,为治疗异动症(LID)提供新的方法及靶点。方法 小鼠纹状体立体定向注射6-羟基多巴胺制作PD模型,4周后筛选成功的PD模型并随机分成5组:PD组、LID组、低中高不同浓度NK1受体拮抗剂组,并设有假手术组作为对照。低中高NK1受体拮抗剂组小鼠分别给予0.005、0.05和0.5 mmol/L NK1受体拮抗剂处理,假手术组、PD组及LID组小鼠分别纹状体内注射等容积生理盐水作为对照。半小时后,LID组及不同剂量NK1受体拮抗剂组小鼠给予左旋多巴(15 mg/kg)及苄丝肼(12 mg/kg)腹腔注射。而假手术组及PD组小鼠腹腔注射生理盐水。观察各组小鼠异常不自主运动评分(AIM),Western blot法检测各组小鼠纹状体中环磷腺苷调节的磷酸化蛋白-32(DARPP-32)、细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、N-甲基-D-天门冬氨酸受体1(NR1)和丝氨酸谷氨酸受体1(GluR1 845)的磷酸化水平。结果 中浓度NK1受体拮抗剂组总AIM评分低于LID组(P<0.01),而低、高浓度NK1受体拮抗剂组与LID组之间差异无统计学意义。Western blot结果显示PD组DARPP-32、ERK1/2、GluR1、NR1的磷酸化水平较假手术组明显降低(均P<0.01)。LID组DARPP-32、ERK1/2、GluR1、NR1的磷酸化水平较PD组明显升高(均P<0.01),而中浓度NK1受体拮抗剂组DARPP-32、ERK1/2、GluR1、NR1的磷酸化水平较LID组明显降低(均P <0.05)。结论 NK1受体拮抗剂可以减少PD小鼠LID的发生,突触后NK1受体参与了LID的发生。

• 单位
  神经内科; 徐州医科大学