扩增活化的淋巴细胞在重度免疫缺陷小鼠体内生物分布研究

作者：侯田田; 李雪娇; 姜华; 秦超; 姚志伟; 霍艳; 耿兴超; 黄瑛^*

来源：中国新药杂志, 2023, 32(20): 2051-2057.

• 扩增活化的淋巴细胞
• 重度免疫缺陷小鼠
• 生物分布

目的:研究扩增活化的淋巴细胞在重度免疫缺陷小鼠体内的分布情况。方法:使用96只NPG小鼠，随机分为溶媒对照组和给药组，溶媒对照组动物尾静脉注射给予溶媒1次；给药组动物尾静脉注射给予DiR标记的活化扩增的淋巴细胞(expanded activated lymphocytes, EAL)细胞1次，于给药后不同时间点采血，并使用活体成像的方法检测EAL细胞。在给药后1 h, 3 h, 2 d, 7 d, 14 d, 28 d, 42 d, 56 d共8个时间点小鼠实施麻醉后，解剖取血液、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑、睾丸、附睾、子宫、卵巢、胃、十二指肠、结肠、骨髓、脂肪、骨骼肌，冻存。采用流式细胞术、活体成像方法和qPCR方法，研究EAL细胞在外周血以及上述组织器官中的分布情况。结果:给药后2 d外周血中CD+3 T细胞、CD+3CD+4 T细胞和CD+3CD+8 T细胞数量较高，随后呈下降趋势，14 d时最低，其后一直维持较低水平。由动物活体成像结果可知，细胞在小鼠体内主要分布在肺脏、肝脏脾脏部位和双侧腿骨，给药后1 d内主要分布在肺脏和肝脏。由qPCR检测结果可知，细胞主要在肺脏和血液分布最多，其次为脾脏、肝脏和骨髓，其他组织仅有较少分布。给药后1 h,肺脏中细胞基因拷贝数较高，给药后2 d,血液和脾脏中细胞基因拷贝数较高，后都逐渐下降，14 d最低，至56 d时仅有1只动物的个别脏器检测到细胞。结论:EAL细胞尾静脉注射给予NPG小鼠后，主要分布在肺脏、血液和脾脏。给药后56 d时，细胞在动物体内基本消除。

• 单位
  中国食品药品检定研究院