摘要

目的探讨165例肾移植患者362次检测他克莫司血药浓度/剂量(C/D)与CYP3A5基因多态性之间的关系,并通过不同基因型来估算给药剂量,为他克莫司个体化给药提供依据。方法选择应用他克莫司+吗替麦考酚酯+强的松三联免疫抑制方案且移植术后维持此方案半年以上的165例肾移植患者。采用聚合酶链反应-限制性酶切法(PCR-RFLP)检测患者CYP3A5基因多态性,比较不同基因型[野生纯合子组(*11)、突变型杂合子组(*13)及突变型纯合子组(*33)]移植患者他克莫司血药C/D的差异。结果肾移植患者*3型突变率为77.88%。肾移植患者CYP3A5基因型*11型、*13型和*33型他克莫司血药C/D分别为(40.54±19.98)、(74.76±38.71)和(164.33±96.27)ng·mL-1·mg-1·d·kg,肾移植患者CYP3A5基因型*11型的他克莫司血药C/D明显低于*13型和*33型(P<0.001,P=0.021),*33型与*13型患者之间血药C/D差异无统计学意义(P=0.132)。结论他克莫司的C/D与CYP3A5基因多态性密切相关。含CYP3A5*3等位基因的患者与纯野生型患者相比可减少他克莫司的给药剂量。