类风湿关节炎患者CD4+CD25+CD127-调节性T细胞CXCR4的研究

作者：蒋宇; 汤郁^*; 陈頔; 史伟; 龚勋; 费小明

来源：南京医科大学学报(自然科学版), 2023, 43(04): 459-467.

• 类风湿关节炎
• 调节性T细胞
• CXCR4
• 滑液

目的：研究类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血(peripheral blood,PB)及关节滑液(synovial fluid,SF)中调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)表达CXC趋化因子受体4(C-X-C motif chemokine receptor 4,CXCR4)的水平以及与疾病活动标志物的相关性，探讨CXCR4+Treg参与RA的发病机制。方法：(1)收集51例RA患者及40例健康人外周血，常规关节穿刺术抽取10例RA患者和8例骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者膝关节滑液，流式细胞术检测外周血及关节液中CD4+CD25+CD127-Treg及CXCR4+Treg细胞比例。收集RA患者临床资料，与外周血Treg及CXCR4+Treg比例进行相关性分析。(2)Ficoll密度梯度离心法分离RA患者和健康人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)，免疫磁珠正选试剂盒分选CD4+T细胞置于Transwell上室，下室加入趋化因子配体12(C-X-C motif chemokine ligand 12,CXCL12),24 h后收集下室细胞，流式细胞术检测迁移到下室的CD4+CD25+CD127-Treg。结果：(1)与健康对照相比，RA患者外周血Treg及CXCR4+Treg比例均降低；其中高疾病活动度组和中疾病活动度组比例均低于缓解组(P<0.05);RA患者外周血CXCR4+Treg细胞比例与血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平及28个关节疾病活动度评分(DAS28)呈负相关。(2)RA患者关节液Treg及CXCR4+Treg比例较OA患者关节液增高。(3)RA患者关节液中Treg及CXCR4+Treg细胞比例较外周血增高。(4)与健康对照相比，RA患者外周血CXCR4+Treg迁移率增加。结论：类风湿关节炎患者外周血Treg、CXCR4+Treg比例下降，并与病情活动度相关；炎症关节滑液中Treg及CXCR4+Treg高于外周血及OA患者。RA患者关节液增多的Treg细胞可能是由外周血通过CXCR4迁移而来。

• 单位
  江苏大学附属医院