替格瑞洛促进Ⅰ型成骨不全小鼠骨形成的治疗研究

作者：赵玉霞; 刘义; 景亚青; 付婷; 汪子涵; 李光^*

来源：中国骨质疏松杂志, 2023, 29(11): 1575-1580.

• 成骨不全症
• 替格瑞洛
• 破骨细胞
• 小鼠

目的 探索替格瑞洛(Ticagrelor)促进Ⅰ型成骨不全小鼠(Col1a1+/-365)骨形成的效果及作用机制。方法 选取6只8周龄野生C57/BL小鼠作为正常对照组(WT),选取12只8周龄Col1a1+/-365小鼠，随机分为DMSO对照组和替格瑞洛治疗组，每组6只，通过灌胃给药[2 mg/(kg·d)]进行治疗，DMSO对照组每天灌胃同等剂量DMSO。10周后分离各组小鼠的股骨，通过Micro-CT检测股骨骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁模式因子(Tb.Pf)等参数的变化；采用HE染色检测股骨形态学变化；采用Trap染色检测破骨细胞的数量变化；采用Real-time PCR法检测股骨破骨特异基因Mmp9、Ctsk、Nfatc1的表达情况。结果 (1)与DMSO对照组比较，Ticagrelor治疗组BV/TV、Tb.N、Tb.Th和骨面积(B.Ar)均增高(P<0.05),而Tb.Pf降低(P<0.05)。Ticagrelor治疗组小鼠与WT组小鼠BV/TV、Tb.N和Tb.Th差异无统计学意义(P>0.05);(2)与DMSO对照组比较，Ticagrelor治疗组破骨细胞数量减少(P<0.05),破骨特异基因Mmp9、Nfatc1表达水平降低(P<0.05)。结论 替格瑞洛可以有效改善Col1a1+/-365小鼠的股骨微观结构，促进骨形成，其机制可能与抑制破骨细胞分化相关。

• 单位
  天津医科大学; 基础医学院