机械牵张对人肺血管内皮细胞通透性的影响及其分子机制

作者：王亚; 兰媛; 傅威; 刘晓青; 黄勇波; 毛璞; 黎毅敏^*

来源：中华重症医学电子杂志(网络版), 2019, 5(02): 151-158.

DOI：10.3877/cma.j.issn.2096-1537.2019.02.013

• 机械牵张
• 人肺动脉内皮细胞
• 细胞通透性
• 内皮通透性关键蛋白VE-cadherin
• Claudin-5
• Caveolin-1

目的观察机械牵张对人肺动脉内皮细胞(HPAEC)和人肺微血管内皮细胞(HPMVEC通透性的影响及对通透性关键蛋白VE-cadherin、Claudin-5和Caveolin-1表达的调控。方法采用机械牵张装置Flexcell FX-5000T对HPAEC(ATCC)和HPMVEC(ATCC)施加0.5 Hz频率10%或20%牵张应力。应用qRT-PCR及Western Blot方法检测机械牵张前后内皮通透性关键蛋白VEcadherin、Claudin-5、Caveolin-1 mRNA和蛋白含量表达变化。采用细胞动态分析仪以及Transwell小室/异硫氰酸荧光素(FITC)-白蛋白法检测机械牵张后的HPAEC细胞和HPMVEC细胞通透性改变。结果 20%机械牵张后,与对照组比较,HPAEC细胞通透性关键蛋白VE-cadherin mRNA和蛋白表达、Claudin-5 mRNA和蛋白表达和Caveolin-1 mRNA表达均下降(P <0.05),而Caveolin-1蛋白水平较对照组无明显变化;HPMVEC细胞通透性关键蛋白VE-cadherin mRNA和蛋白表达,Caveolin-1 mRNA和蛋白表达均下降(P <0.05),而Claudin-5 m RNA和蛋白水平较对照组无明显变化。结论机械牵张会导致肺血管内皮通透性增高,是通过下调通透性关键蛋白的表达,并且两种细胞的通透性影响机制有差异,HPAEC牵涉紧密连接,HPMVEC牵涉跨内皮细胞途径。

• 单位
  呼吸疾病国家重点实验室; 广州医学院第一附属医院; 广州医科大学; 广州呼吸健康研究院; 广州医学院/第一附属医院