毒死蜱致大鼠肺损伤炎症机制

作者：曲晨菲; 邢晓明^*

来源：中国职业医学, 2020, 47(05): 558-562.

• 毒死蜱
• 肺损伤
• 炎症
• 肿瘤坏死因子-α
• 白细胞介素1
• 高迁移率族蛋白-1
• 核转录因子-B

目的探讨毒死蜱所致大鼠肺损伤的炎症机制。方法将无特定病原体级SD大鼠随机分为对照组和低、中、高剂量组,每组8只;采用灌胃染毒法,分别予剂量为0.0、4.1、8.2、16.3 mg/kg体质量的毒死蜱连续染毒28 d,每天1次;染毒剂量分别为4.075、8.150、16.300和0.000 mg/kg体质量。染毒结束后,采用酶联免疫吸附实验检测大鼠肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1(IL-1)水平,采用免疫组织化学法检测大鼠肺组织中高迁移率族蛋白-1(HMGB1)相对表达水平,采用蛋白免疫印迹实验检测核转录因子(NF-κB)相对表达水平。结果与对照组比较,染毒后低、中、高剂量组大鼠活动均减少;中、高剂量组大鼠均出现口鼻分泌物增多、流涎和呼吸困难;高剂量组大鼠还出现腹泻、肌肉颤动、步态不稳等,有毒蕈碱样、烟碱样症状。染毒结束后,低、中、高剂量组大鼠肺组织均可见不同程度的炎症反应,呈剂量依赖性加重;3个剂量组大鼠体质量均低于对照组(P值均<0.05),且大鼠体质量随着毒死蜱染毒剂量的增加而下降(P值均<0.05)。3个剂量组大鼠肺组织中TNF-α、IL-1水平和HMGB1、NF-κB相对表达水平均高于对照组(P值均<0.05);大鼠肺组织中TNF-α、IL-1水平和HMGB1相对表达水平均随着毒死蜱染毒剂量的增加而增加(P值均<0.05)。结论毒死蜱可通过激活HMGB1/NF-κB信号通路,引起大鼠肺组织中TNF-α和IL-1分泌增加,导致大鼠肺组织发生炎症反应,呈剂量-效应关系。

• 单位
  青岛大学附属医院; 基础医学院; 青岛滨海学院; 青岛大学