白细胞介素33通过调节脂质稳态影响主动脉夹层发生发展

作者：汤贺; 姜文溪; 王雪; 王媛^*

来源：中国医药, 2023, 18(04): 506-510.

DOI：10.3760/j.issn.1673-4777.2023.04.006

• 主动脉夹层
• 脂质代谢
• 白细胞介素33
• 超高效液相色谱-串联质谱

目的 分析白细胞介素33(IL-33)在主动脉夹层(AD)代谢中的血清脂质代谢特征，探讨IL-33治疗AD的可能机制。方法 纳入2014年3月至2018年12月在首都医科大学附属北京安贞医院接受开放手术的符合条件的AD住院成年患者25例为AD组，选择同期入院进行健康体检的受试者25例为对照组。同时选用3周龄雄性BALB/c小鼠，分为正常组、模型组和重组蛋白IL-33(rpIL-33)干预组。正常组给予普通饮食，其余小鼠建立AD模型，rpIL-33干预组从喂氨基丙腈富马酸盐的第14天起，每只小鼠腹腔注射rpIL-33 100μl, 2 mg/L,1次/2 d;模型组以与rpIL-33干预组同样的频率腹腔注射等容积0.9%氯化钠注射液。4周后采集血清和主动脉，主动脉切片观察病理改变。应用超高效液相色谱-串联质谱进行纳入人群和小鼠的靶向脂质代谢组学检测。构建正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)模型并筛选差异代谢脂质。结果 在临床样本中(AD组25例，对照组25例)共检测到420种脂质。基于420种脂质建立OPLS-DA模型(R2=0.977,Q2=0.534),其中334种脂质的变量投影重要度值(VIP)>1。进一步对VIP>1的脂质进行差异分析，共有43种脂质差异有统计学意义(P<0.05),主要包括磷脂酰乙醇胺、二酰甘油和胆固醇脂。rpIL-33干预组小鼠的动脉管腔相对完整圆润，血管病理损伤改善，而模型组小鼠血管内壁弹力板紊乱。与正常组相比，模型组有114种脂质水平改变明显，主要为溶血磷脂酰胆碱、磷脂酰胆碱及胆固醇脂，参与的代谢通路主要为甘油磷脂代谢和鞘脂代谢。与模型组相比，rpIL-33干预组有49种脂质代谢物改变明显，主要为溶血磷脂酸、磷脂酰丝氨酸(40∶4)、磷脂酸(38∶4),参与的代谢通路主要为甘油磷脂代谢。结论 IL-33可延缓AD进展，其作用机制可能与调节甘油磷脂代谢有关。

• 单位
  北京市心肺血管疾病研究所; 首都医科大学附属北京安贞医院