CYP2E1介导酒精性心肌病的心脏纤维化作用及其机制

作者：张荣怀; 张珍侠; 王凯燕; 赵良玉; 王艺金; 王军奎; 刘富强; 于凯^*; 郭海涛^*

来源：山西医科大学学报, 2023, 54(09): 1217-1222.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2023.09.007

• 酒精性心肌病
• 心脏成纤维细胞
• 心脏纤维化
• CYP2E1
• TGF-β1

目的 探讨细胞色素P450家族成员2E1(CYP2E1)介导酒精性心肌病心肌纤维化的作用及可能的机制。方法 将心脏成纤维细胞分为：对照组(control)、酒精组(ethanol, 100 mmol/L)、二烯丙基硫醚组(diallyl sulfide, DAS, CYP2E1抑制剂，100μmol/L)及酒精+DAS组(ethanol+DAS);利用激光共聚焦显微镜技术检测心脏成纤维细胞活化为肌成纤维细胞的标志蛋白α-SMA,应用Western blotting检测成纤维细胞中CYP2E1的蛋白表达水平，以及由成纤维细胞生成的细胞间质Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)水平和具有调控纤维化的重要细胞因子TGF-β1的水平。将心脏成纤维细胞分为4组：对照组(control)、肿瘤坏死因子β1组(TGF-β1,10 ng/ml)、DAS组(100μmol/L)及TGF-β1+DAS组。利用激光共聚焦显微镜技术检测心脏成纤维细胞活化为肌成纤维细胞的标志蛋白α-SMA。结果 与对照组相比，酒精组心脏成纤维细胞CYP2E1、α-SMA及CollagenⅠ蛋白表达水平都显著升高(P<0.01);与酒精组相比，酒精+DAS组酒精对心脏成纤维细胞的上述效应被显著抑制(P<0.05)。同时，与对照组相比，酒精组心脏成纤维细胞TGF-β1蛋白水平显著升高(P<0.01);与酒精组相比，酒精+DAS组心脏成纤维细胞TGF-β1蛋白的水平未受显著影响(P>0.05)。与对照组相比，TGF-β1组α-SMA表达水平显著升高(P<0.01);与TGF-β1组相比，TGF-β1+DAS组α-SMA的表达水平显著降低(P<0.01)。结论 酒精通过促进TGF-β1蛋白水平增加，导致CYP2E1蛋白水平升高，刺激心脏成纤维细胞活化成为肌成纤维细胞，并促进细胞外基质生成，最终导致心脏纤维化。

• 单位
  中国人民解放军空军军医大学; 基础医学院; 生命科学学院; 陕西省人民医院; 西北大学