TTK1在卵巢癌铂类耐药中的生物学功能分析

作者：刘懿萱; 文泽轩; 郭林; 卢仁泉^*

来源：中国癌症杂志, 2021, 31(03): 182-191.

DOI：10.19401/j.cnki.1007-3639.2021.03.004

• 苏氨酸酪氨酸激酶1
• 卵巢癌
• 顺铂

背景与目的:苏氨酸酪氨酸激酶1(threonine tyrosine kinase 1,TTK1)是纺锤体组装检查点的一个组成部分,确保染色体的正确分离,可能是与化疗敏感性相关的潜在目标分子,但TTK1在铂类药物耐药方面的作用机制仍不清楚。卵巢癌是女性常见的生殖系统恶性肿瘤之一,发病率在妇科恶性肿瘤中排名第三,死亡率排名第一。临床上,卵巢癌的化疗方案中常包含铂类药物,但是随着化疗时间延长,患者容易发生铂类药物耐受,影响其治疗进程和预后。因此,有必要寻找与铂类耐药性有关的基因作为卵巢癌治疗的有效靶点。探讨TTK1与卵巢癌铂类耐药之间的关系。方法:基于大数据生物信息学分析,筛选出与TTK1相互作用的基因,进而探索TTK1相关的生物学功能,并建立耐药机制网络模型。利用GEO芯片分析卵巢癌铂类耐药相关通路。对TTK1敲低的卵巢癌铂类耐药细胞RNA进行测序,分析TTK1与耐药相关通路之间的关系。结果:TTK1参与细胞的有丝分裂、细胞分化等过程,在染色体分离过程中发挥重要作用。TTK1在耐铂类化疗药物的卵巢癌患者中高表达,RNA测序结果进一步展示了卵巢癌铂类耐药的细胞中与TTK1相关的信号通路。结论:TTK1可能通过多种途径使卵巢癌产生耐药现象,基于TTK1抑制剂的联合模式治疗卵巢癌可能成为一种新的治疗模式。

• 单位
  复旦大学附属肿瘤医院