摘要

目的:采用网络药理学方法探究补阳还五汤治疗糖尿病肾病(DN)的潜在作用机制。方法:通过TCMSP、PubChem和SwissTargetPrediction网站检索补阳还五汤的活性成分及靶标基因,通过TTD、OMIM、DrugBank、DisGENT数据库获取DN的相关靶标基因,将药物靶标与疾病靶标进行映射,以VENN图的形式展现交集靶标。利用Cytoscape3.6.0软件构建"药物活性成分-交集靶标"网络模型,筛选关键成分。利用STRING网站构建交集靶标蛋白相互作用网络,筛选关键靶标。利用DAVID6.8数据库对交集靶标进行GO功能分析与KEGG通路富集分析。结果:筛选出黄芪活性成分18个,当归活性成分2个,川芎活性成分6个,红花活性成分17个,赤芍14个,桃仁17个,地龙19个,预测靶标共275个。检索出糖尿病肾病靶标共660个。通过映射获得69个药物-疾病交集靶标,药物有效活性成分-交集靶标网络发现槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、黄芩素、木犀草素、豆甾醇等可能是补阳还五汤治疗DN的关键成分。PPI网络发现IL6、ALB、AKT1、TNF、MMP9、PTGS2等可能是补阳还五汤治疗糖尿病肾病的关键靶标。GO分析发现196个条目,主要涉及氧化应激、炎症反应、缺氧等。KEGG通路分析共发现85条通路,显示补阳还五汤治疗糖尿病肾病的通路主要涉及TNF信号通路和HIF-1信号通路。结论:补阳还五汤治疗糖尿病肾病机制可能是通过抑制炎症反应,减少氧化应激,改善缺氧,调节血糖等来减轻对肾脏的损伤,从而延缓糖尿病肾病的进展。