干扰素应答因子1对不同p53状态骨肉瘤凋亡的调节作用

作者：熊健; 陈廖斌; 鲁厚庚; 佘远举; 许永涛

来源：中华实验外科杂志, 2014, 31(04): 835-837.

• 干扰素应答因子1
• 骨肉瘤细胞
• p53
• 凋亡

目的观察干扰素应答因子1(IRF-1)基因对不同p53状态骨肉瘤细胞凋亡的调节作用,并探讨其机制。方法利用U2OS(p53+/+)和Saos2(p53-/-)骨肉瘤细胞作为研究模型,用不同剂量阿霉素处理后,Western blot检测IRF-1表达的变化。进一步通过过表达IRF-1基因或敲除IRF-1基因,检测其对骨肉瘤细胞凋亡的影响。并通过实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测IRF-1对p53下游靶基因B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)和p21的调节作用。结果不同剂量阿霉素处理U2OS和Saos2后,Western blot结果显示IRF-1的表达明显增高。进一步过表达IRF-1后,乳酸脱氢酶(LDH)法检测细胞死亡率明显增高(P<0.05);干涉IRF-1基因后,全量LDH检测细胞死亡率则明显降低(P<0.05)。RT-qPCR检测显示,IRF-1对p53下游靶基因bax和p21在p53-/-SaOS-2细胞中具有明显的促进作用(P<0.05),而对于p53+/+U2OS中的作用并不明显(P>0.05)。结论 IRF-1可通过调节p53下游靶基因bax和p21的表达,从而显著促进阿霉素诱导的骨肉瘤细胞凋亡。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属荆州医院; 武汉大学中南医院