一例成骨不全家系致病变异的鉴定及胚胎植入前遗传学检测

作者：李闯; 侯瑞; 刘彩霞; 李欢; 李岭; 吕远^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2022, 39(01): 21-25.

• 成骨发育不全
• COL1A1基因
• 变异
• 嵌合体
• 植入前遗传学检测

目的明确一例成骨不全(osteogenesis imperfecta, OI)家系的致病变异并为其提供胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing, PGT)。方法应用高通量测序结合Sanger测序的方法鉴定患者的候选变异, 用直接检测变异的方法对胚胎进行PGT检测, 同时筛查囊胚的染色体非整倍体情况。在孕期对胎儿羊水样本进行染色体检查和基因诊断。在分娩后对胎盘的不同部位进行染色体检测。结果先证者携带COL1A1基因c.544-2A>G杂合变异, 其双亲均未查见同样的变异。PGT检测提示, 该家系的3个囊胚中, 1个为纯合野生型, 但携带有16p13.3-11.2区重复(嵌合体), 其余两个胚胎均携带杂合变异。经遗传咨询后, 移植纯合野生型囊胚, 羊水检测结果提示胎儿染色体正常且未携带致病变异。胎盘不同部位的染色体拷贝数变异检测提示拷贝数正常。结论对于患有单基因病的家系, 在明确其致病变异后, 可用直接检测变异位点的方法进行PGT检测, 之后必须进行产前诊断。

• 单位
  四川大学华西第二医院; 中国医科大学附属盛京医院