摘要

目的探索在小鼠月经发生的关键时期前回植孕酮对内质网应激诱导的自噬相关信号通路PERK/eIF2α/ATF4及凋亡关键信号分子CHOP和Caspase12的影响。方法 30只健康成年雌性C57BL/6J小鼠在建立生理性孕酮撤退月经模型的基础上,在孕酮撤退后12 h(12 h组)、16 h(16 h组)及孕酮撤退12 h回植孕酮后4 h(孕酮回植组)(每个时间点10只小鼠)处死小鼠并收获双侧子宫组织,通过蛋白印迹法和免疫组化法检测t-PERK、p-PERK、t-eIF2α、p-eIF2α、ATF4、CHOP、Caspase12蛋白在小鼠子宫内膜组织中的表达和定位,real-time PCR检测上述信号分子mRNA的表达。结果小鼠全子宫组织中t-PERK和t-eIF2α蛋白的表达量在各组间无显著差异(P>0.05),而PERK、eIF2αmRNA和p-PERK、p-eIF2α蛋白的表达量在12 h组和回植组未见显著差异,但都显著高于16 h组(P<0.05)。ATF4 mRNA和蛋白的表达趋势与PERK、eIF2αmRNA和p-PERK、p-eIF2α蛋白的表达趋势一致。p-PERK、p-eIF2α、ATF4蛋白主要定位在基底层与蜕膜化基质细胞交界处的基质细胞细胞质。CHOP、Caspase12 mRNA及蛋白的表达量在12 h组和回植组之间未见显著差异性表达,且都显著低于16 h组(P<0.05)。其蛋白主要定位在充分蜕膜化的基质细胞及腺上皮的细胞质。结论在月经发生关键时期前(12 h)回植孕酮,可以有效维持PERK/eIF2α/ATF4信号的表达并阻断凋亡信号通路成员CHOP、Caspase12表达,从而有效阻断月经发生。

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