氧化应激在孕期糖尿病致子代大鼠肾脏多巴胺D1受体功能障碍中的作用

作者：罗浩; 王娜; 陈彩宇; 罗晓丽; 王红勇; 曾春雨^*

来源：中华心血管病杂志, 2019, (05).

• 高血压
• 糖尿病,妊娠
• 受体,多巴胺D1
• 子代
• 氧化应激

目的 探讨氧化应激在孕期糖尿病致子代大鼠肾脏多巴胺D1受体功能障碍中的作用。方法 Sprague Dawley(SD)孕鼠10只,采用随机数字表法分为糖尿病组(孕期第0天腹腔注射链脲佐菌素35 mg/kg)和对照组(注射等体积的0.9%的生理盐水),每组5只。子代大鼠分为4组,分别为孕期对照子代大鼠溶剂组(对照子代溶剂组)、孕期对照子代大鼠抗氧化组(对照子代抗氧化组)、孕期糖尿病子代大鼠溶剂组(糖尿病子代溶剂组)和孕期糖尿病子代大鼠抗氧化组(糖尿病子代抗氧化组),每组10只。子代大鼠从4周龄开始,溶剂组给予正常饮水,抗氧化组给予抗氧化剂tempol(1.0 mmol/L溶于饮用水)饮水,直至研究结束期(20周龄)。无创鼠尾测压仪连续检测子代大鼠血压。检测子代大鼠肾脏氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)活性及多巴胺D1受体激动剂fenoldopam介导的尿钠排泄功能。检测子代大鼠肾脏G蛋白偶联受体激酶(GRK)2、GRK4及多巴胺D1受体的蛋白表达及磷酸化水平。结果 糖尿病子代溶剂组大鼠平均动脉压明显高于对照子代溶剂组(P=0.013),而糖尿病子代抗氧化组大鼠平均动脉压则明显低于糖尿病子代溶剂组(P=0.038)。糖尿病子代溶剂组大鼠药物期尿流速和尿钠排泄率均明显低于对照组子代溶剂组(P均<0.01),糖尿病子代抗氧化组大鼠尿流速和尿钠排泄率则均明显高于糖尿病子代溶剂组(P均<0.01),而对照组子代抗氧化组与对照子代溶剂组比较差异则均无统计学意义(P均>0.05)。糖尿病子代溶剂组大鼠肾脏组织MDA活性明显高于对照子代溶剂组(P<0.01),SOD活性则明显低于对照子代溶剂组(P=0.013)。而糖尿病子代抗氧化组大鼠肾脏组织组MDA活性则明显低于糖尿病子代溶剂组(P<0.01),SOD活性明显高于糖尿病子代溶剂组(P=0.035)。糖尿病子代溶剂组大鼠肾脏GRK2和GRK4蛋白表达水平均明显高于对照子代溶剂组(P均<0.01),而糖尿病子代抗氧化组大鼠肾脏GRK2和GRK4蛋白表达水平则均明显低于糖尿病子代溶剂组(P均<0.01)。4组子代大鼠多巴胺D1受体蛋白表达水平差异无统计学意义(P=0.735)。糖尿病子代溶剂组大鼠肾脏多巴胺D1受体磷酸化水平明显高于对照子代溶剂组(P<0.01),而糖尿病子代抗氧化组大鼠肾脏多巴胺D1受体磷酸化水平则明显低于糖尿病子代溶剂组(P<0.01)。结论 氧化应激参与了孕期糖尿病大鼠子代肾脏多巴胺D1受体功能障碍。

• 单位
  中国人民解放军陆军军医大学; 大坪医院; 第三军医大学