转化生长因子β/Smad信号通路与瘢痕疙瘩的靶向治疗

作者：姚思琦; 黎文正; 汪虹^*

来源：中国组织工程研究, 2024, 28(16): 2619-2624.

• 瘢痕疙瘩
• 成纤维细胞
• TGF-β/Smad
• 细胞外基质
• 胶原蛋白
• 治疗措施

背景：关于瘢痕疙瘩的发病机制目前尚不完全清楚。近年来瘢痕疙瘩涉及的发病机制有一些新的研究进展，包括转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad信号通路、缺血缺氧、缺氧诱导因子1(HIF-1)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路等。TGF-β/Smad通路目前研究较为清晰，TGF-β/Smad通路的激活促进瘢痕疙瘩的发展。目的：对TGF-β/Smad信号通路进行综述并评估以该通路为靶点的主要治疗策略，以期有助于临床拓展更有效的治疗方式。方法：用计算机检索PubMed、Web of Science数据库等英文数据库及中国知网、万方数据知识服务平台等中文数据库，检索从2017年1月至2023年4月发表的文献，英文检索词为“Keloid,Fibroblasts,TGF-β/Smad,Extracellular Matrix,Collagen,Treatment Measures”，中文检索词为“瘢痕疙瘩，成纤维细胞，转化生长因子β/Smad，细胞外基质，胶原，治疗措施”。根据纳入和排除标准最终纳入72篇文献进行结果分析。结果与结论：(1)总结了TGF-β/Smad信号通路在瘢痕疙瘩发生发展中的作用机制：TGF-β1和TGF-β2在瘢痕疙瘩中呈现过表达状态，而TGF-β3表现出抗纤维化作用；Smad2/3与Smad1/5/8同Smad4结合形成复合物进入细胞核发挥纤维化作用，而Smad6/7呈现抑制瘢痕疙瘩增生的作用；(2)TGF-β/Smad通路目前在瘢痕疙瘩中的研究最为清晰，列举了多条通过靶向抑制该通路激活的途径，可较大程度达到抑制瘢痕疙瘩发生发展的目的；(3)瘢痕疙瘩目前还未有单一的临床金标准治疗方式，单靠抑制TGF-β/Smad通路还不能完全抑制瘢痕疙瘩的发展，还需要综合考虑全身各个系统之间同瘢痕疙瘩的联系。尽管已经在纤维化级联反应中发现了很多有希望的靶点，但在临床中还需要更多研究来转化为靶向治疗。

• 单位
  昆明医科大学第二附属医院