本发明公开了一种pH响应乙酰化组氨酸改性木质素载药粒子及其制备方法。本发明通过曼尼希反应一步合成组氨酸改性木质素,再通过乙酰化反应降低木质素的电负性,最后通过真空旋蒸法高效制备乙酰化组氨酸改性木质素纳米粒子,由于纳米粒子的整体电负性减小,在微酸性条件下,组氨酸咪唑基的质子化作用可以抵消更多的负电荷直至达到正电,因此该纳米粒子具有在微酸性条件下电荷反转的功能,负载抗癌药物后的纳米载药粒子呈现出显著的pH响应性能,在药物控释领域有良好的应用前景。