人参皂苷Re对帕金森病果蝇模型的脑神经保护作用机制

作者：徐燕; 孟雪; 赵文学^*; 刘冬光^*; 朱建国; 姚茹; 姚景春; 张贵民

来源：中国中药杂志, 2023, 48(07): 1927-1935.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20230103.705

• 人参皂苷Re
• 帕金森病
• 果蝇
• 脑神经
• 氧化应激
• 线粒体稳态

探究人参皂苷Re(ginsenoside Re, GS-Re)对鱼藤酮(rotenone, Rot)诱导果蝇帕金森病(Parkinson′s disease, PD)模型脑神经的保护作用机制。利用Rot建立果蝇PD模型，对其进行分组给药(0.1、0.4、1.6 mmol·L-1 GS-Re; 80μmol·L-1 L-dopa),通过功能表型实验检测果蝇寿命及爬行能力，ELISA检测果蝇大脑抗氧化活力(CAT、MDA、ROS、SOD含量)、多巴胺(dopamine, DA)含量及线粒体功能(ATP含量、NDUFB8Ⅰ活性、SDHBⅡ活性),免疫荧光检测果蝇大脑DA神经元数量；Western blot检测果蝇大脑NDUFB8Ⅰ、SDHBⅡ、Cyt C、Nrf2、HO-1、Bcl-2/Bax、cleaved caspase-3/caspase-3表达水平的变化。结果显示，与正常组相比，以475μmol·L-1 Rot(IC50)建立果蝇PD模型，果蝇存活率显著下降，并表现出明显的运动功能障碍，果蝇脑内DA含量及神经元数量均显著降低，脑内ROS生成量、MDA含量升高，SOD含量、CAT含量下降，ATP含量、NDUFB8Ⅰ活性、SDHBⅡ活性显著下降，NDUFB8Ⅰ、SDHBⅡ、Bcl-2/Bax表达显著下调，Cyt C从线粒体向胞浆大量释放，Nrf2核转移降低，cleaved caspase-3/caspase-3表达显著上调，给予GS-Re(0.1、0.4、1.6 mmol·L-1)干预后，显著提高了PD果蝇的存活率，改善了果蝇的运动功能障碍，增加了脑内DA含量，减轻了DA神经元的丢失，降低脑内ROS生成量及MDA含量，增加SOD含量及CAT含量，提高脑内抗氧化活力，维护了线粒体功能稳态，表现为ATP含量、NDUFB8Ⅰ活性、SDHBⅡ活性显著增加，NDUFB8Ⅰ、SDHBⅡ、Bcl-2/Bax表达显著上调，显著降低胞浆中Cyt C的表达水平，Nrf2核转移增加，cleaved caspase-3/caspase-3表达显著下调。综上表明，GS-Re可明显改善Rot诱导的果蝇脑神经毒性作用，其机制可能是GS-Re通过维护线粒体功能稳态，激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路，提高脑神经元抗氧化能力，进而抑制线粒体介导的caspase-3信号通路，抑制神经元细胞的凋亡，从而发挥神经保护作用。

• 单位
  鲁南制药集团股份有限公司