掌跖角化-牙周破坏综合征(一家系)组织蛋白酶C基因突变及功能分析

作者：彭海龙; 杨媛^*; 秦满

来源：口腔医学研究, 2022, 38(07): 616-621.

DOI：10.13701/j.cnki.kqyxyj.2022.07.007

• 掌跖角化-牙周破坏综合征
• CTSC基因
• 组织蛋白酶C
• 基因突变

目的:对一家系中2名掌跖角化-牙周破坏综合征(Papillon-Lefèvre syndrome,PLS)患者及父母进行CTSC基因突变检测，并对突变的组织蛋白酶C进行简要功能分析。方法:(1)针对一个PLS综合征家系，对其进行CTSC基因测序筛查。(2)对研究中发现的CTSC基因突变位点，采用蛋白质结构预测服务器I-TASSER进行组织蛋白酶C蛋白结构预测分析。(3)提取患者及父母外周静脉血中白细胞，测定组织蛋白酶C的活性，并与正常组对比。结果:(1)本家系中2名PLS患者均发现第六、七外显子的c.774 C>G(p.C258W)和c.1033 T>A(p.Y345N)杂合错义突变，其中c.1033 T>A为首次报道。(2)以上两位点突变后蛋白构象与野生型对比，整体结构并未发生明显改变。(3)2名PLS患者的组织蛋白酶C活性较正常对照组平均降低约77%,父亲及母亲的组织蛋白酶C活性降低约23%及63%。结论:本研究中2例PLS患者均存在CTSC基因的复合型杂合子突变，突变位点为c.774 C>G(p.C258W)和c.1033 T>A(p.Y345N),其中c.1033 T>A为新发现的突变位点。该复合型杂合突变并未造成组织蛋白酶C蛋白结构改变，但会造成组织蛋白酶C活性减低。

• 单位
  北京大学