阿帕替尼通过抑制HMGA2增强顺铂对胃癌的抗瘤作用

作者：詹发杰; 朱海燕; 吕玉新; 苏国宏; 卢一民; 李成彪^*

来源：中国肿瘤生物治疗杂志, 2020, 27(10): 1131-1137.

• 阿帕替尼
• 顺铂
• 高迁移率族AT-hook蛋白2
• 胃癌
• MGC803细胞
• SGC7901细胞
• 增殖
• 侵袭
• 迁移

目的:探讨阿帕替尼(apatinib,APA)联合顺铂(cisplatin,DDP)对胃癌(gastric carcinoma,GC)细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响及其分子机制。方法:收集2016年1月到2019年6月武威市人民医院手术切除的50例GC患者的癌及癌旁组织标本,以及GC细胞系MGC803和SGC7901,用qPCR检测组织中HMGA2和细胞中增殖、迁移及侵袭相关mRNA的表达水平。采用脂质体转染技术,将pcHMGA2转染MGC803和SGC7901细胞,经分别用不同浓度的DDP和APA处理,分为NC、pcHMGA2、pcHMGA2+DDP及pcHMGA2+DDP+APA组,用Western blotting检测GC细胞中HMGA2蛋白的表达水平,MTT、Transwell小室法分别检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力。结果:HMGA2 mRNA在GC组织中表达水平高于癌旁组织(P<0.05),且高表达组GC患者的生存率显著降低(P<0.01)。DDP显著抑制MGC803和SGC7901细胞的增殖、侵袭和迁移能力(均P<0.01);DDP+APA组MGC803和SGC7901细胞的增殖、侵袭和迁移能力显著低于DDP组(均P<0.01);APA显著增强DDP对GC细胞HMGA2表达的抑制作用(均P<0.01);APA通过下调HMGA2表达增强DDP对GC的抗肿瘤性。结论:APA能促进DDP对GC的抗瘤作用,其分子机制可能是增强DDP对HMGA2表达的抑制作用有关。

• 单位
  武威市人民医院