白桦脂酸改善脓毒症大鼠心血管功能与AKT/mTOR及AKT/AMPK通路调控自噬有关

作者：孟祥飞; 周心如; 黄婧; 陈梦园; 柳丽娟; 施璐佳; 陈慈爱; 钱令波^*

来源：中国生物化学与分子生物学报, 2023, 39(06): 840-847.

DOI：10.13865/j.cnki.cjbmb.2023.03.1549

• 白桦脂酸
• 脓毒症
• 心功能障碍
• 自噬

白桦脂酸(betulinic acid, BA)对脓毒症动物的诸多器官发挥保护作用。然而，白桦脂酸是否能改善脓毒症大鼠的心血管功能，其机制如何，尚不清楚。本研究给予雄性SD大鼠灌胃白桦脂酸(25 mg/kg/d, 5 d)预处理后，腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)(10 mg/kg)诱导脓毒症。腹腔注射LPS 6 h,对大鼠进行心功能超声检测，HE染色检测心肌组织形态，酶联免疫吸附法测定血清心肌损伤标志物(cTnI、CK-MB)和炎症因子(TNF-α、IL-1β和IL-6),Western印迹测定心肌组织自噬相关蛋白质p62与LC3Ⅱ、AKT自噬通路相关蛋白质表达。结果发现，白桦脂酸预处理显著提高了脓毒症大鼠左心室射血分数和左室短轴缩短率(P<0.05),改善了心肌组织结构，也明显降低了血清cTnI、CK-MB、TNF-α、IL-1β和IL6水平(P<0.05);白桦脂酸明显减少了脓毒症大鼠心肌p62表达(P<0.01)并增加了LC3Ⅱ表达(P<0.001),显著下调了p-AKT (Thr308)、p-AMPKα (Ser485/491)、p-mTOR (Ser2448)和p-S6K (Thr389)表达(P<0.05),明显上调了p-AMPKα (Thr172)和p-ULK1 (Ser317)表达(P<0.01)。上述结果表明，白桦脂酸抑制脓毒症大鼠心功能障碍可能与下调AKT/mTOR及AKT/AMPK调控的自噬抑制通路有关。

• 单位
  杭州医学院