一例大片段重复变异导致血友病A的分析

作者：王稳; 崔东艳; 蒋丽娟; 张艾; 刘爱国; 胡群^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2022, 39(01): 72-75.

• 血友病A
• F8基因
• 携带者
• 大片段重复
• 基因变异

目的报告1例由罕见变异导致的重型血友病A(hemophilia A, HA), 并探讨大片段重复变异的致病机制。方法先后进行F8基因第22内含子及第1内含子倒位检测、Sanger测序以及多重连接探针扩增(multiple ligation-dependent probe amplification, MLPA)检测。检索HA基因变异数据库并分析患者的临床特征。结果先证者FⅧ活性(FⅧ∶C)为0.3%, 为重型HA, 抑制物检测为阴性。倒位检测及Sanger测序均未发现变异, MLPA检测提示先证者存在Ex 1_22 dup(2 copies)半合变异;其母亲FⅧ∶C 60%, 为携带者[Ex 1_22 dup (3 copies)]。HA基因变异数据库所收录的24例大片段重复变异均表现为重型HA, 仅1例为抑制物阳性史。结论大片段重复变异可导致重型HA。MLPA能够有效提高HA患者基因变异的检出率。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院