小分子化合物TIC10对白血病细胞的抑制作用

作者：陈涛; 李蕾; 陈哲; 侯宇^*

来源：中国实验血液学杂志, 2023, 31(05): 1284-1289.

DOI：10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2023.05.005

• TIC10
• 白血病
• 细胞增殖
• 细胞凋亡

目的:研究小分子化合物TIC10对多种白血病细胞的抑制作用及其对MLL-AF9诱发的急性髓系白血病的干预效果。方法:采用MOLM-13、MV4-11、THP-1、Kasumi-1、KG-1和K562细胞，通过CCK-8和细胞计数检测TIC10对白血病细胞增殖的影响。BrdU和DAPI染色的流式细胞术检测TIC10对白血病细胞周期的影响。Annexin V和PI染色检测TIC10对白血病细胞凋亡的影响。Western blot检测TIC10对白血病细胞凋亡关键蛋白Caspase3表达的影响。构建小鼠MLL-AF9白血病模型以检测TIC10对急性髓系白血病在体进展的干预效果。结果:TIC10处理均显著抑制MOLM-13、MV4-11、THP-1和Kasumi-1细胞的增殖(P<0.05)。TIC10处理使MV4-11及Kasumi-1细胞中的BrdU掺入显著减少(P<0.01),表明TIC10阻碍白血病细胞进入S期。凋亡实验结果显示，TIC10能显著诱导白血病细胞凋亡(P<0.01)。免疫印迹结果表明，TIC10促进多种白血病细胞中Cleaved-Caspase3蛋白水平的增加(P<0.05)。动物实验结果证实TIC10能有效干预小鼠体内白血病的进展。结论:TIC10能有效抑制白血病细胞的增殖并诱导细胞凋亡，对MLL-AF9诱发的急性髓系白血病有一定干预效果，TIC10有望作为白血病治疗的潜在候选药物。

• 单位
  贵州大学; 生命科学研究院; 重庆医科大学; 生物工程学院; 重庆大学