独立生长因子1在Sézary综合征患者外周血Sézary细胞中的表达

作者：谷晓广; 续言凤; 王艺萌; 董晓龙; 刘永生

来源：第二军医大学学报, 2017, 38(10): 1293-1297.

DOI：10.16781/j.0258-879x.2017.10.1293

• Sézary综合征
• 独立生长因子1
• 干扰素α-2b
• 细胞凋亡

目的检测独立生长因子1(GFI-1)在Sézary综合征患者和正常人外周血中的表达,为开发针对GFI-1基因靶点的治疗提供实验依据。方法利用流式细胞术分离纯化7例Sézary综合征患者外周血中CD4+CD7-的Sézary细胞(SS细胞)作为实验组,以10例正常人外周血CD4+T细胞、Sézary综合征来源细胞系Hut78细胞和人急性T细胞白血病细胞系Jurkat细胞为对照组。应用qPCR检测各组细胞中GFI-1 mRNA的表达,蛋白质印迹法检测GFI-1蛋白表达。用干扰素α2b(IFN-α2b)诱导Hut78细胞凋亡后,采用MTS法测定细胞增殖情况,用qPCR检测GFI-1、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子P21、肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)和Caspase-3mRNA的表达情况,用流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果 Sézary综合征患者外周血SS细胞GFI-1mRNA表达水平高于Jurkat细胞和正常人外周血CD4+T细胞(P均<0.05)。SS细胞和Hut78细胞的GFI-1蛋白表达水平高于Jurkat细胞和正常人外周血CD4+T细胞(P均<0.05)。IFN-α2b能够抑制Hut78细胞增殖,且其抑制作用呈时间和浓度依赖性。IFN-α2b处理Hut78细胞12h和24h后GFI-1mRNA的表达水平呈时间依赖性降低,P21、TRAIL和Caspase-3mRNA的表达水平呈时间依赖性增加(P<0.05)。IFN-α2b处理Hut78细胞12h和24h后细胞的凋亡水平增加(P<0.05)。结论 GFI-1基因在Sézary综合征患者外周血SS细胞中表达增加,IFN-α2b能抑制Hut78细胞GFI-1基因的表达,表明GFI-1基因可能在Sézary综合征患者SS细胞的肿瘤性增殖中发挥重要调控作用。

• 单位
  转化医学研究院; 中国科学院; 航空总医院