当归四逆汤治疗月经性偏头痛的网络药理学分析与分子对接验证

作者：张超; 马大勇; 于瑞芸; 杨海欢; 牛超峰; 耿庆文^*

来源：世界中西医结合杂志, 2023, 18(02): 295-304.

DOI：10.13935/j.cnki.sjzx.230214

• 当归四逆汤
• 月经性偏头痛
• 偏头痛
• 网络药理学
• 分子对接

目的 采用网络药理学和分子对接研究及验证当归四逆汤治疗月经性偏头痛(Menstrual migraines, MM)的主要活性成分以及作用机制。方法 通过中药活性成分靶点数据库TCMSP收集当归、桂枝、白芍、细辛、通草、甘草、大枣的活性成分和作用靶点。在DisGeENT、DrugBank、TTD数据库以及相关文献中获取MM相关靶点通过制作韦恩图，取得药物和疾病共同靶点；利用STRING数据库得到交集靶点蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络以及数据并导入Cytoscape 3.9.0软件构建PPI网络并进行网络拓扑分析得到核心靶点；进入Metascape在线富集分析交集靶点参与的生物过程、分子功能、细胞成分及信号通路，利用EXCELL将获取的GO分析数据表达为柱状图，使用微生信平台将KEGG结果展示为气泡图；构建“活性成分-靶点图”“中药-通路-靶点”网络分析当归四逆汤”治疗MM的核心活性成分与关键靶点。使用AutoDock软件进行分子对接，验证核心成分与关键靶点之间互相作用关系。结果 当归四逆汤共有77个活性成分、作用靶点256个，月经性偏头痛疾病相关靶点980个，两者交集靶点有122个。根据网络拓扑分析共筛选得到10个核心成分，quercetin, kaempferol、beta-sitosterol、stigmasterol、vestitol、licochalconea、isorhamnetin、fumarine、cryptopin、glypallichalcone。筛选8个核心靶点，如PTGS2、PTGS1、ESR1、PPARG、NOS2、AR、ADRB2、F10。其与目前已上市药物共有4个作用靶点重合：ESR1、PTGS2、PTGS1、AR。另外，4个并未重合的靶点是PPARG、NOS2、ADRB2、F10。GO功能富集分析表明主要涉及炎症反应、对脂多糖的响应、对细胞外刺激的反应、有机循环复合细胞响应等过程。同时，KEGG通路富集结果89条，主要是Pathways in cancer、Lipid and atherosclerosis、Relaxin signaling pathway、HIF-1 signaling pathway、Serotonergic synapse、Prolactin signaling pathway、Calcium signaling pathway、Thyroid hormone signaling pathway、Complement and coagulation cascades、Ovarian steroidogenesis10条信号通路。结论 当归四逆汤对治疗月经性偏头痛具有多成分、多靶点、多途径的综合调控作用，在一定程度上阐释了“养血通络”法治疗偏头痛的科学内涵，此外，PPARG、NOS2、ADRB2、F10这4个靶点是目前治疗MM用药所未涉及的，具有一定潜在的开发研究价值，但需要实验研究进一步验证。

• 单位
  北京中医药大学东直门医院