TLR4在机械通气致糖尿病小鼠肺毛细血管通透性增加中的作用

作者：陈畅; 张帆; 张宗泽; 彭勉; 陈莹莹; 陈凯; 王焱林

来源：中华麻醉学杂志, 2014, 34(02): 207-210.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0254-1416.2014.02.023

• Toll样受体4
• 呼吸窘迫综合征,成人
• 糖尿病
• 毛细血管通透性

目的评价Toll样受体4(TLR4)在机械通气致糖尿病小鼠肺毛细血管通透性增加中的作用。方法选择雄性野生型小鼠C3H/HeN和TLR4基因突变型小鼠C3H/HeJ各28只,810周龄,体重2025 g,腹腔注射链脲佐菌素150 mg/kg的方法制备糖尿病模型。采用随机数字表法,将2种小鼠各随机分为2组(n=14),假手术组(DS组)糖尿病小鼠行气管插管术自主呼吸4 h;机械通气组(DM组)糖尿病小鼠进行机械通气4 h,吸入氧浓度50%,通气频率70次/min,潮气量15 ml/kg,PEEP 2cmH2O。自主呼吸或机械通气4 h时采集颈动脉血样行血气分析,记录PaO2和PaCO2,收集血清,测定血清一氧化氮(NO)浓度。随后处死,取肺组织测定肺组织湿/干重比(W/D比值)、伊文思蓝(EB)含量,Western blot法测定小凹蛋白-1、内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)和磷酸化内皮型一氧化氮合成酶(p-eNOS)的蛋白表达水平,计算p-eNOS/eNOS比值。结果与DS组比较,DM组小鼠PaO2、PaCO2、p-eNOS/eNOS比值降低,肺组织W/D比值、EB含量、小凹蛋白-1表达水平明显升高(P<0.05);与C3H/HeN小鼠比较,DM组C3H/HeJ小鼠肺组织W/D比值、EB含量和小凹蛋白-1表达水平明显降低,p-eNOS/eNOS比值和血清NO浓度升高(P<0.05),PaO2和PaCO2差异无统计学意义(P>0.05)。结论TLR4通过与小凹蛋白-1有效结合,减少NO生物利用度,增加糖尿病小鼠机械通气后肺毛细血管通透性。

• 单位
  武汉大学中南医院; 武汉大学人民医院