抑制热休克蛋白90活性对HepG2细胞迁移的影响和相关机制

作者：万幼峰; 刘涛; 郭春华; 王静; 刘蕾

来源：现代肿瘤医学, 2018, 26(19): 2999-3003.

• Hsp90
• Akt
• 细胞迁移

目的:通过抑制热休克蛋白90(heat shock protein 90 beta,Hsp90β)的活性,检测其对HepG2细胞迁移的影响。方法:使用已知的Hsp90抑制剂Ganetespib靶向抑制Hsp90β蛋白活性,检测Hsp90β抑制后细胞内Akt介导的细胞迁移相关信号通路的影响;RT-PCR实验检测Ganetespib对MMP-9及COX-2基因的调节作用;划痕实验检测抑制Hsp90β活性对细胞浸润侵袭作用的影响。结果:Ganetespib对Hsp90的表达量影响较小(P>0.05),但能有效降低Akt的磷酸化程度,且该程度与Ganetespib用量呈正相关(P<0.01);对Akt/NF-κB信号通路检测发现Ganetespib能显著降低IκB的磷酸化水平,进而阻止NF-κB入核发挥转录作用;此外,RT-PCR检测显示受Ganetespib的影响,NF-κB的下游转录基因MMP-9及COX-2均出现不同程度的下调[MMP-9下降(42.7±3.7)%,P<0.01;COX-2下降(45.3±5.2)%,P<0.01];划痕实验表明,HepG2细胞的迁移率受Ganetespib的影响,与其剂量呈正相关。结论:Hsp90β对HepG2细胞迁移活性有重要的影响,其机制可能是通过阻断Akt/IKK介导的NF-κB转录活性实现的。

• 单位
  厦门大学附属成功医院; 中国人民解放军第一七四医院