TLR4/MyD88/AMPK通路参与调节高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织炎症和细胞凋亡

作者：李琳娜; 李坚; 贺熙乔; 刘丽丽; 张浩强; 仲彦霖; 宋冰

来源：中国免疫学杂志, 2021, 1-14.

• Toll样受体4（TLR4）
• 肥胖
• 脂肪组织
• 炎症
• 凋亡

目的: 探讨Toll样受体4（TLR4）基因敲除对高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织炎症和细胞凋亡的影响。方法: 雄性C57BL/6J和TLR4基因敲除小鼠随机分为正常对照组（NC），肥胖组（OB），TLR4基因敲除组（TK），TLR4基因敲除肥胖组（TO）。予以正常和高脂饲料进行喂养。16周后，取血检测各组小鼠空腹血糖（FPG），总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）和游离脂肪酸（FFA）水平；HE染色观察各组小鼠脂肪细胞形态变化；蛋白印迹检测TLR4，磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPKα），髓样分化因子88（MyD88），Bax和Bcl-2蛋白的表达；酶联免疫吸附测定检测小鼠血清中单细胞趋化因子-1（MCP-1），白细胞介素-6（IL-6），肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-10（IL-10）水平。结果: 与NC组相比，OB组小鼠脂肪细胞明显增大，FPG、TC、TG、LDL、FFA、MCP-1、IL-6和TNF-α水平明显升高（P < 0.01），HDL和IL-10水平明显降低（P < 0.01，P < 0.05），TLR4、MyD88和Bax表达明显增加（P < 0.01），p-AMPKα和Bcl-2表达明显减少（P < 0.05）；与OB组相比，TO组小鼠上述检测指标表达明显逆转。结论: TLR4基因敲除可通过MyD88依赖的AMPK缓解高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织慢性炎症和细胞凋亡水平。

• 单位
  锦州医科大学; 东南大学附属中大医院