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摘要
目的探讨不同剂量奥拉西坦(oxiracetam, ORC)对铅暴露大鼠神经功能损伤及氧化应激能力的影响。方法 SPF级雄性SD大鼠32只, 按照随机数字表法分为对照组、铅染毒组、低剂量ORC干预组及高剂量ORC干预组, 每组8只。通过步态评分、甩尾实验、后肢撑力实验及Morris水迷宫实验评估大鼠的神经功能;应用分光光度法检测海马组织中铅含量;HE染色观察各组大鼠海马组织细胞形态;黄嘌呤氧化酶法检测海马组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)水平, 硫代巴比妥法检测海马组织中丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平, 化学比色法检测海马组织中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GPx)水平。使用SPSS 24.0软件进行统计分析, 多组间比较采用单因素方差分析, 进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 (1)染毒8周后, 4组大鼠体质量差异无统计学意义(F=0.869, P=0.469)。(2)神经行为指标:4组大鼠的步态评分、甩尾时间、后肢展开间距、逃避潜伏期和穿越平台次数均差异有统计学意义(F=7.854, 13.630, 8.484, 23.485, 45.457, 均P<0.05)。铅染毒组大鼠的步态评分、甩尾时间、后肢展开间距、逃避潜伏期均高于对照组(均P<0.05), 穿越平台次数则低于对照组(P<0.05);高剂量ORC干预组大鼠的步态评分、甩尾时间、后肢展开间距、逃避潜伏期均低于铅染毒组(均P<0.05), 穿越平台次数则高于铅染毒组(P<0.05)。(3)海马组织铅含量:4组大鼠海马组织铅含量差异有统计学意义(F=309.013, P<0.001)。铅染毒组[(1.21±0.10)μg/g]、低剂量ORC干预组[(1.03±0.10)μg/g]和高剂量ORC干预组[(1.02±0.06) μg/g]大鼠铅含量均高于对照组[(0.02±0.00) μg/g](均P<0.05), 低剂量ORC干预组和高剂量ORC干预组铅水平均低于铅染毒组(均P<0.05)。(4)HE染色:与对照组比较, 铅染毒组大鼠海马组织细胞排列紊乱, 组织疏松, 细胞数量减少;ORC干预组与铅染毒组相比, 大鼠海马组织细胞排列较紧密规则, 细胞核更饱满。(5)海马组织氧化应激水平:4组大鼠海马组织MDA、GPx含量和SOD活力均差异有统计学意义(F=69.879, 56.757, 11.644, 均P<0.001)。铅染毒组海马组织中SOD[(2.03±0.18) U/mg, (3.42±0.26) U/mg]、GPx[(67.29±7.94) nmol/mg, (89.50±7.94)nmol/mg]含量均低于对照组(均P<0.05), 而MDA含量[(43.73±3.74) nmol/mg, (16.42±1.60) nmol/mg]则高于对照组[(P<0.05)。高剂量ORC干预组大鼠的SOD[ (3.32±0.12) U/mg], GPx[(84.11±6.26) nmol/mg]含量均高于铅染毒组(均P<0.05), MDA[(21.05±2.56) nmol/mg]水平低于铅染毒组(均P<0.05)。结论奥拉西坦可缓解铅暴露导致的大鼠神经功能损伤, 这可能与海马组织的抗氧化能力上调进而改善病理损伤有关。
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