蛋白激酶C-βⅠ,βⅡ在糖尿病肾病小鼠肾组织中的分布、表达及替米沙坦对其影响

作者：姚丽君; 王剑青; 邓安国; 刘建社

来源：中华医学杂志, 2007, 87(28): 1991-1995.

DOI：10.3760/j:issn:0376-2491.2007.28.014

• 糖尿病肾病
• 蛋白激酶C
• 血管紧张素类

目的探讨蛋白激酶 C(PKC)-βⅠ,βⅡ在糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏中各部位的分布、表达以及血管紧张素受体拮抗剂替米沙坦对其影响。方法 18只小鼠随机分为正常组、DN 组和治疗组(TG 组)。采用半定量免疫荧光技术检测肾小球内 PKC-βⅠ、βⅡ,转化生长因子(TGF-β1)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达情况,激光共聚焦及免疫印迹技术检测 PKC-βⅠ,βⅡ在肾组织中的分布与表达。结果与正常组相比,DN 小鼠近曲小管上皮细胞腔膜侧 PKC-βⅠ,-βⅡ的表达较强,而皮质和内髓集合管上皮细胞 PKC-βⅡ的表达消失;DN 小鼠肾皮质和外髓 PKC-β1的表达量较多(P<0.01),而肾皮质内 PKC-βⅡ的表达则明显较低(P<0.01)。半定量免疫荧光进一步表明,PKC-βⅠ、TGF-β1和 VEGF 在 DN 小鼠肾小球内的表达量明显高于正常组(分别上调0.48、0.20和0.24倍,均 P<0.01),而 PKC-βⅡ的表达则下调0.27倍(P<0.05),其中 PKC-β1的表达与 TGF-β1呈正相关(r=0.649,P=0.030)而与 VEGF 无关(r=0.387,P=0.079),PKC-βⅡ的表达与 TGF-β1、VEGF 均无关。替米沙坦能部分纠正上述变化。结论 (1)DN 小鼠肾组织中 PKC-βⅠ、βⅡ的表达和分布发生变化,提示它们参与 DN 近曲小管功能改变,其中 PKC-β1可能通过影响肾小球 TGF-β1的表达参与 DN 肾小球的肥大。(2)DN 时肾素血管紧张素系统的活性增加可能是 PKC-βⅠ,βⅡ异常激活的重要原因,替米沙坦可能通过部分改善 PKC-βⅠ,βⅡ的表达来实现其肾脏保护作用。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属协和医院