环状RNAcircHIPK3在儿童哮喘中的表达和作用研究

作者：梁秋妍; 郑红梅; 付劲蓉; 刘丽娟; 张晓波; 钱莉玲; 周玉峰

来源：中国循证儿科杂志, 2021, 16(01): 66-70.

• 环状RNA
• 儿童哮喘
• T细胞分化

背景环状RNA在多种疾病中发挥重要作用,但目前尚无环状RNA在儿童哮喘中的研究报道。有报道环状RNA circHIPK3在过敏性鼻炎中调控Th2细胞的分化。目的探讨环状RNA circHIPK3在儿童哮喘发病中可能的作用机制。设计收集临床样本,检测circHIPK3的表达并检测其与T细胞转录因子的相关性。构建小鼠哮喘模型进一步验证。进行相关的生物信息学分析,并分析circHIPK3与儿童哮喘相关临床指标的相关性。方法纳入2017年8月26日至2019年8月5日复旦大学附属儿科医院呼吸科门诊确诊的哮喘患儿(哮喘组),以同期体检的健康儿童作为对照组。分离两组外周血单个核细胞(PBMCs),通过qRT-PCR检测circHIPK3和T盒子转录因子(T-bet)在两组的表达情况,并进行相关性分析。建立蟑螂提取物(CRE)诱导的小鼠哮喘模型,用qRT-PCR检测小鼠肺组织中的circHIPK3、T-bet的表达情况。通过生物信息学分析circHIPK3与T-bet之间的调控关系。分析circHIPK3与外周血嗜酸性粒细胞的相关性。主要结局指标circHIPK3和T-bet的相对表达量以及二者的相关系数。结果哮喘组43例,均为轻度哮喘,男35例,中位年龄6.5岁。对照组28例,男22例,中位年龄6.4岁。与对照组相比,circHIPK3(t=4.627,P<0.001)和T-bet(t=2.727,P<0.01)在哮喘组PBMCs中均呈低表达;在哮喘患儿中circHIPK3与T-bet呈正相关(R=0.483 0,P=0.000 7)。哮喘小鼠肺组织中的检测结果与之一致。检索GEO数据库发现,哮喘患儿miR-485-3p增高。生物信息学分析发现:circHIPK3与miR-485-3p存在竞争结合关系,T-bet是miR-485-3p的可能靶基因。哮喘患儿中,circHIPK3与外周血中嗜酸性粒细胞数量呈负相关(R=-0.369 2,P=0.019 1)。结论 circHIPK3在儿童哮喘和哮喘模型小鼠中表达下调,可能通过吸附miR-485-3p的方式影响T-bet的表达,引起Th1/Th2失衡,影响哮喘的炎症表现。

• 单位
  复旦大学; 复旦大学附属儿科医院