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摘要
目的 探讨银杏二萜内酯葡胺对老年小鼠学习记忆能力下降的改善作用及其对小胶质细胞、星形胶质细胞的激活和炎性细胞因子生成的影响。方法 20只22月龄的清洁级C57/BL6老年小鼠(雌雄各半),随机分成两组：老年小鼠模型组(n＝10)和银杏二萜内酯葡胺组(n＝10),另设10只2月龄小鼠(雌雄各半),作为青年小鼠对照组。给药组通过尾静脉注射法连续给药4周(5 mg/kg),其他两组注射等剂量的生理盐水。采用Morris水迷宫法检测小鼠的学习记忆能力,蛋白免疫印迹法测定小鼠脑组织海马中小胶质细胞、星形胶质细胞活化标志物CD11b和GFAP的表达,促炎细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达和核转录因子NFκB的表达水平。结果 (1)水迷宫实验显示,与青年对照组相比,老年模型组小鼠在定位航行实验中第2天至第7天的潜伏期明显延长,差异具有统计学意义(P<0.01)；在空间探索实验中,穿越平台次数,在目标象限停留时间和游程均下降,差异具有统计学意义(均P<0.01)；与老年模型组相比,银杏二萜内酯葡胺能减少小鼠的潜伏期,增加穿越平台次数,延长在目标象限的停留时间和游程,差异具有统计学意义(P<0.01)。(2)青年小鼠对照组、老年小鼠模型组和银杏二萜内酯葡胺组海马组织中CD11b的相对表达值分别为(1.036±0.023)、(1.757±0.046)和(1.214±0.024)；GFAP的相对表达值分别为(1.022±0.071)、(1.344±0.021)和(1.086±0.073)；与老年小鼠模型组相比,银杏二萜内酯葡胺组海马组织中的CD11b和GFAP的表达明显下调,差异具有统计学意义(t＝5.556,P<0.01；t＝5.484,P<0.01)。(3)青年对照组、老年模型组和银杏二萜内酯葡胺组小鼠海马组织中IL-1β的相对表达值分别为(1.003±0.057)、(2.062±0.105)和(1.182±0.084)；IL-6的相对表达值分别为(1.018±0.024)、(1.583±0.052)和(1.152±0.031)；TNF-α的相对表达值分别为(1.021±0.054)、(1.449±0.053)和(1.211±0.036)；磷酸化NFκB的相对表达值分别为(1.052±0.034)、(1.782±0.113)和(1.158±0.066)。与老年模型组相比,银杏二萜内酯葡胺能降低海马中促炎细胞因子IL-1β(t＝8.513,P<0.01)、IL-6(t＝3.421,P<0.01)、TNF-α(t＝5.562,P<0.01)的表达和NFκB的磷酸化水平(t＝6.547,P<0.01)。结论 银杏二萜内酯葡胺能够改善老年小鼠学习记忆能力,其机制可能与抑制小胶质、星形胶质细胞活化,核转录因子NFκB激活和神经炎症反应相关。
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