TSA可能通过抑制APE1BER功能增强顺铂的肺腺癌细胞毒性

作者：张志敏; 杨镇洲

来源：第三军医大学学报, 2017, 39(05): 413-416.

DOI：10.16016/j.1000-5404.201609123

• TSA
• 顺铂
• AP核酸内切酶活性
• DNA损伤

目的探讨曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)对顺铂诱导的细胞毒性的影响。方法给予0、250、500 nmol/L TSA预处理A549细胞24 h后,分别联合0、5、10、15μmol/L顺铂处理A549细胞24 h后,通过0、0.5、1、2μmol/L APE1 InhibitorⅢ调控APE1 BER功能,应用CCK-8方法检测细胞增殖率,AP内切酶活性实验检测APE1 BER功能,通过流式细胞仪检测细胞凋亡水平,immunoblot检测γ-H2AX表达水平。结果 TSA联合顺铂处理A549细胞明显增强顺铂的细胞增殖抑制,并促进顺铂诱导的细胞凋亡;随着TSA浓度的升高APE1内切酶活性逐渐减弱,TSA联合顺铂促进顺铂诱导的γ-H2AX表达;利用inhibitorⅢ抑制APE1内切酶活性,促进顺铂诱导细胞增殖抑制和凋亡水平。结论TSA可能通过抑制APE1BER功能增强顺铂诱导的细胞毒性反应。