摘要
目的评价线粒体钙离子单向转运蛋白(MCU)介导的线粒体动力学与小鼠肠缺血再灌注损伤的关系。方法野生型成年雄性C57BL/6J小鼠24只, 6~8周龄, 体质量18~20 g , 采用随机数字表法分为4组(n=6):假手术组(S组)、肠缺血再灌注组(IIR组)、假手术+MCU抑制剂Ru360组(S+Ru360组)和肠缺血再灌注+Ru360组(IIR+Ru360组)。采用夹闭肠系膜上动脉根部45 min、恢复灌注2 h的方法制备肠缺血再灌注损伤模型。再灌注2 h后取小肠组织, 观察肠黏膜损伤情况并行Chiu评分;TBA法检测MDA含量, WST-8法检测SOD活性, 比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)含量;采用Western blot法检测MCU、线粒体动力相关蛋白1(Drp1)、重组人线粒体分裂蛋白1(Fis1)、线粒体融合蛋白1(Mfn1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)的表达。结果与S组和S+Ru360组比较, IIR组和IIR+Ru360组肠组织Chiu评分、MDA和LDH含量升高, SOD活性降低, 肠组织MCU、Drp1和Fis1表达上调, Mfn1和Mfn2表达下调(P<0.05);与IIR组比较, IIR+Ru360组肠组织Chiu评分、MDA和LDH含量降低, SOD活性升高, 肠组织MCU、Drp1和Fis1表达下调, Mfn1和Mfn2表达上调(P<0.05)。结论小鼠肠缺血再灌注损伤的发生机制可能与MCU促进线粒体分裂, 减少线粒体融合, 介导线粒体动力学失衡有关。
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单位武汉大学人民医院