胃癌组织CUL4B表达临床意义

作者：吴友亮; 孙艳军; 董明杰; 孙登群^*

来源：中华肿瘤防治杂志, 2019, 26(14): 1020-1025.

DOI：10.16073/j.cnki.cjcpt.2019.14.007

• 胃癌
• CUL4B
• CUL4A
• 病理特征
• 预后

目的 Cullin蛋白家族CUL4A在胃癌的临床预后中扮演着重要角色,其蛋白家族CUL4B目前在胃癌中研究较少。本研究意在探讨CUL4B在胃癌组织中的表达及其与临床病理和预后之间的关系。方法采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,q-PCR)和蛋白质印迹法,检测2017-05-01-2017-11-15武警安徽省总队医院的26对新鲜配对的胃癌组织和癌旁正常组织中CUL4BmRNA和蛋白表达情况。收集2006-06-01-2009-03-15武警安徽省总队医院的98例石蜡包埋的胃癌组织和31例癌旁正常组织并将其构建成组织芯片,采用免疫组织化学方法检测组织芯片中CUL4B在肿瘤组织和癌旁正常组织中的表达情况,并且分析CUL4B蛋白的表达与胃癌患者临床病理以及临床预后之间的关系。结果在26对新鲜配对的组织中,q-PCR结果显示胃癌组织CUL4BmRNA中位相对表达水平为0.011(0.042),高于配对的癌旁正常组织的0.002(0.038),差异有统计学意义,Z=-3.111,P=0.002;蛋白质印迹结果显示,CUL4B蛋白在胃癌组织中的表达强度高于癌旁正常组织。在组织芯片中,免疫组化结果显示胃癌组织中CUL4B蛋白表达阳性率(70.41%,69/98)高于癌旁正常组织(35.48%,11/31),差异有统计学意义,P<0.001。CUL4B蛋白表达与肿瘤淋巴结转移(P=0.014)、组织分化程度(P=0.001)以及TNM分期(P=0.046)有关联。单因素Cox回归分析显示,组织分化程度(HR=1.798,95%CI为1.105～2.927)、肿瘤浸润深度(HR=1.819,95%CI为1.050～3.153)、淋巴结转移(HR=2.050,95%CI为1.268～3.313)、TNM分期(HR=2.688,95%CI为1.666～4.337)以及CUL4B蛋白表达水平(HR=1.817,95%CI为1.093～3.022)是影响总生存时间(overall survival,OS)的风险因子。多因素Cox回归分析显示,组织分化程度(HR=1.745,95%CI为1.059～2.875)和CUL4B蛋白表达水平(HR=1.766,95%CI为1.041～2.994)是影响OS的独立风险因子。经Kaplan-Meier生存分析以及Log-Rank检验结果显示,CUL4B蛋白表达阳性组患者的中位生存时间(48个月)低于阴性组患者(66个月),差异有统计学意义,P=0.014。结论 CUL4B蛋白表达参与胃癌的发生发展,可能成为预测胃癌患者预后的重要分子标志物,并为胃癌靶向分子治疗提供重要的理论依据。